DNA-Sequenzierung Studie schlägt vor, dass gemeinsame genetische basis für Epilepsie

DNA-Sequenzierung Studie schlägt vor, dass gemeinsame genetische basis für Epilepsie

Epilepsie ist eine der am meisten verbreiteten neurologischen Erkrankungen, aber relativ wenig bekannt über die Gene, die in den häufigsten Arten. Durch die Untersuchung aller Gene von über 17.000 Menschen, eine Gruppe internationaler Forscher hat herausgefunden, dass mehr und weniger schweren Formen der Epilepsie können ähnliche genetische Merkmale. Die Ergebnisse, berichtet in der American Journal of Human Genetics, unterstützen die Einbindung von Genen, die zuvor im Zusammenhang mit Epilepsie, einschließlich derer, die helfen, das Gehirn die elektrische Aktivität im check und andere, die helfen, erzeugen elektrische Signale in Nervenzellen.

Diese Studie stammt von der Epi25 Collaborative, einer Gruppe von über 200 Forschern aus der ganzen Welt sucht, um ein besseres Verständnis der Genetik der Epilepsie. Zusammenfassung die Daten aus der Studie sind öffentlich verfügbar, online in die Epi25 WES browser, damit andere Wissenschaftler Sie für weitere Forschung.

Ein besseres Verständnis der genetischen Wurzeln von Epilepsie helfen könnte Pharmaunternehmen kommen mit maßgeschneiderten Behandlungen.“Mit den Laufenden Bemühungen des Projekts, ist es möglich, letztlich erleichtern, Präzision Medizin Strategien in der Behandlung der häufigsten Formen der Epilepsie,“ sagte Yen-Chen (Anne) Feng, der erste Autor der Studie und Postdoc-Forscher am Broad Institute Stanley Center für Psychiatrische Forschung.

Auf der Suche nach Gemeinsamkeiten

Es gibt verschiedene Formen von Epilepsie, einschließlich Entwicklungsstörungen und epileptischen Enzephalopathien (DEE), die sind schwerer und für einen kleinen Prozentsatz der Fälle und genetischer generalisierter Epilepsie (GEE) und nicht-erworbenen fokalen Epilepsie (NAFE), die weniger schwere und jedes Konto, für 20 bis 40 Prozent der Fälle.

Während Vorherige Studien identifizierten gen-Varianten, die eine Rolle spielen bei schweren Formen der Erkrankung, nicht viel ist darüber bekannt, wie DNA-Varianten sorgen für mehr gemeinsame Arten.

„Der Grad, in dem ein ähnliches Muster der genetischen Risiko existiert in der Epilepsie-Spektrum wurde eine offene Frage“, sagte Benjamin Neale, ein Institut Mitglied im Programm in der Medizin-und Populationsgenetik und der Stanley-Mitte für Psychiatrische Forschung am Broad Institute und senior-Autor auf der Studie. „Dies war eine der frühesten Möglichkeiten, um einen systematischen Blick und erkunden, inwieweit sehen wir die konsequente gen-Vereinigung und genetischen Risiko über Epilepsie-Unterformen.“

Zu dieser Studie, die Wissenschaftler bei der Zusammenarbeit gesammelt, DNA-Proben und klinische Daten von 9,170 Menschen mit DEE GEE, oder NAFE, und eine zusätzliche 8,436 Menschen ohne Epilepsie, die alle in Erster Linie europäischer Herkunft. Die 17,606-person-Kohorte ist fünf mal größer als diejenigen der früheren Studien, die sequenziert das protein-kodierenden Regionen des Genoms, oder exome, von Epilepsie-Patienten.

Als Teil des National Human Genome Research Institute ‚ s Center for Common Disease Genomics Programm, Forscher sequenzierten jeder Teilnehmer exom an der Broad Institute der Genomik-Plattform und den Vergleich von Sequenzen zu sehen, die für sehr seltene genetische Varianten, die verknüpft werden kann zu einem höheren Risiko von Epilepsie. Seltene Varianten haben tendenziell einen größeren Einfluss auf das Erkrankungsrisiko im Vergleich zu mehr Allgemeinen, aber sind nicht gut untersucht, weil große zahlen an Studienteilnehmern sind erforderlich, um zu finden, die seltenen Varianten.

Blick auf Gene, die zuvor eine Rolle bei Epilepsie und neuroentwicklungsstörungen, fanden die Forscher seltene problem verursacht Varianten, die verbunden waren mit allen drei Formen von Epilepsie. In beiden zuvor verwickelt Gene und neuartige Gene, tauchte in die Studie und sind stark exprimiert im Gehirn, die Forscher festgestellt, mögliche Zusammenhänge mit allen drei Subtypen, insbesondere Gene des GABA-Ergen Weg (was hilft der elektrischen Aktivität des Gehirns im check) und Genen, die Ionen-Kanäle (die helfen, erzeugen die elektrischen Signale in Nervenzellen). Die Autoren, sagte neuer Medikamente, die potenziell die Ziel-Ionen-Kanäle oder die Gabaergen Weg, aber mehr Forschung ist notwendig, um zu bestätigen Ihr Engagement.

Ein Auge auf Präzision Medizin

Aktuelle Medikamente für die Epilepsie nicht wirksam für etwa 30 Prozent aller Patienten.

Zu wissen, welche Gene beteiligt sind, die Unterstützung der Entwicklung von Präzisions-Medizin Strategien, die für einen größeren Teil der Epilepsie-Patienten, so die Autoren. Aber bevor dies geschehen kann, auch größere Studien mit mehr Teilnehmern notwendig sind.

„Für die definitive, klinisch bedeutsame Effekte, die kollaborative hätte zu studieren, mindestens 8.000 Individuen mit gemeinsamen Formen der Epilepsie und 20.000 Kontrollen“, sagte Feng. Die kooperative ist nun gut im Gange, um die doppelte Größe der Studie im nächsten Jahr und gehören Menschen aus verschiedenen genetischen Hintergründen.