Studie identifiziert Mechanismus beeinflussen X-Chromosom, die dazu führen könnten neue Therapien für seltene und häufige Erkrankungen

Studie identifiziert Mechanismus beeinflussen X-Chromosom, die dazu führen könnten neue Therapien für seltene und häufige Erkrankungen

Forscher am Massachusetts General Hospital haben festgestellt, ein wesentlicher Mechanismus in X-Chromosom-Inaktivierung, ein Phänomen, das hält vielleicht die Hinweise, die führen, um Behandlungen für bestimmte seltene angeborene Erkrankungen. Ihre Erkenntnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Developmental Cell am Juni 11, 2020, kann auch die Hilfe bei der Erstellung neuartiger Medikamente für bestimmte Krebsarten.

Weibliche Menschen und andere Säugetiere haben zwei Kopien des X-Chromosoms in jeder Ihrer Zellen. Beide X-Chromosomen enthalten viele Gene, so dass nur einer der beiden aktiv sein kann; nachdem beide X-Chromosomen Ausdruck von Genen wäre toxisch für die Zelle. Aus diesem Grund, weiblichen Säugetieren entwickelt einen Mechanismus namens X-Chromosom-Inaktivierung, die Stille-ein Chromosom, erklärt Jeannie Lee, MD, Ph. D., von der Abteilung der Molekularbiologie bei der Masse Allgemeinen, senior-Autor der Entwicklungs-Zell – Studie.

Lernen, wie zu inaktivieren und reaktivieren ein X-Chromosom hätte wichtige Implikationen für die Medizin. Eine Bemerkenswerte Kategorie von Begünstigten sein könnte, Menschen mit bestimmten angeborenen Krankheiten, bekannt als X-chromosomale Erkrankungen, die verursacht werden durch Mutationen in Genen auf dem X-Chromosom. Ein Beispiel ist das Rett-Syndrom, eine Erkrankung, hervorgerufen durch eine mutation in einem gen namens MECP2, die tritt fast immer in Mädchen-und die Ergebnisse in die Tiefe Probleme mit der Sprache, lernen, Koordination und andere Funktionen des Gehirns. In der Theorie mag es möglich sein, die Behandlung einer Störung, wie Rett-Syndrom durch die Reaktivierung des X-Chromosoms. „Warum nicht, wir setzen den inaktiven X-Chromosom an die Arbeit und retten die Zellen, fehlt eine richtige Kopie von MECP2?“, fragt Lee.

Das Ziel von X-chromosomale Reaktivierung geführt hat, die Wissenschaftler, um den Fokus auf epigenetische Faktoren, welche Gene „an“ oder „aus“ zu verändern, ohne den genetischen code. Silencing Gene auf dem X-Chromosom tritt auf, wenn eine form von nicht-kodierenden RNA-Xist genannt breitet sich über das X-Chromosom, erklärt Lee. Allerdings Xist nicht allein handeln: Es müssen gewinnen sind Proteine, die sogenannten Polycomb repressive complexes (PRC) 1 und 2, um die vollständige Inaktivierung des X-Chromosoms.

Aber wie Xist zieht in PRC1 und PRC2 hatte, war unklar und Gegenstand der Debatte. Die Forschung zeigt, dass sich wiederholende Sequenzen von nukleotiden auf Xist genannt, Wiederholen sich und Wiederholen Sie B erscheint als Magneten für diese Proteine. Noch einige aktuelle Forschung deutet darauf hin, dass Wiederholen keine Rolle spielt.

Einzelheiten Der Studie

In der neuen Studie, Lee und Ihre Kollegen zeigten, dass beide Wiederholen sich und Wiederholen Sie B sind erforderlich, um anzuziehen, PRC1 und PRC2 und vollständige X-Chromosom-Inaktivierung. Durch das löschen Wiederholen von Xist in embryonale Stammzellen der Maus, fanden Sie, dass die X-Chromosom-Inaktivierung wird nicht nur ausgebremst, sondern ein X-Chromosom ist völlig beseitigt, um für die Zellen, um zu überleben in Kultur. In der menschlichen Weibchen, wenn ein X-Chromosom fehlt, das Ergebnis ist Turner-Syndrom, die Auswirkungen auf die Statur, Fruchtbarkeit und andere körperliche Merkmale.