Ein first-of-its-Kind-Studie hat gezeigt, dass ein rezeptor an Belohnungssystems im Gehirn kann ein realistisches Ziel für die Behandlung von anhedonia (oder fehlende Freude), ein Schlüssel symptom von mehreren affektiven und Angststörungen. Diese innovative, schnell scheitern Studie wurde finanziert durch das National Institute of Mental Health (NIMH), Teil der Nationalen Institute der Gesundheit, und die Ergebnisse der Studie sind veröffentlicht in Nature Medicine.
Stimmung und Angststörungen sind die am häufigsten diagnostizierten psychischen Störungen, die Millionen von Menschen betreffen jedes Jahr. Trotz dieser, die verfügbaren Medikamente sind nicht immer wirksam bei der Behandlung dieser Erkrankungen. Die Notwendigkeit für neue Behandlungen, ist klar, aber die Entwicklung von psychiatrischen Medikamenten ist oft ein Ressourcen-intensiver Prozess mit einer geringen Erfolgsquote. Um dies zu beheben, NIMH gegründet, die Schnell-Fail Studien-Programm mit dem Ziel der Verbesserung der frühen Phasen der Medikamentenentwicklung.
„Die fast-fail-Ansatz zielt darauf ab zu helfen, Forscher ermitteln—schnell und effizient—egal, ob für eine spezifische neurobiologische Mechanismen wurde die Hypothese aufgestellt, Effekt und ist ein potenzieller Kandidat für eine weitere klinische Studien“, erklärt Joshua A. Gordon, M. D., Ph. D., Direktor von NIMH. „Die positiven Ergebnisse legen nahe, dass targeting einen neurobiologischen Mechanismus wirkt sich auf die Funktion des Gehirns, wie erwartet, während negative Ergebnisse können die Forscher zu beseitigen, die den Gegner von der weiteren Betrachtung. Wir hoffen, dass dieser Ansatz ebnet den Weg zur Entwicklung neuer und besserer Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit psychischen Erkrankungen.“
In dieser Studie, Forscher Andrew D. Krystal, M. D.—, begann der Forschung, während an der Duke University School of Medicine, Durham, North Carolina, und ist jetzt an der Universität von Kalifornien, San Francisco, und Kollegen berichten über die erste umfassende Anwendung des fast-fail-Ansatz. Die Wissenschaftler untersuchten die kappa-opioid-rezeptor (KOR), als eine mögliche neurobiologische Ziel für die Behandlung von anhedonia. Bisherige Ergebnisse deuten darauf hin, dass Medikamente, die blockieren, die die KOR, bekannt als KOR-Antagonisten, beeinflussen können, reward-related brain schaltungen in einer Weise zu erhöhen, die Lohn-Verarbeitung und-reverse anhedonia und die damit verbundenen Symptome.
Die Forscher führten eine acht-Wochen-double-blind, randomisierten, placebo-kontrollierten Studie mit 86 Teilnehmern in sechs klinischen Zentren in den Vereinigten Staaten. Die Teilnehmer wurden zugelassen, wenn Sie waren 21 bis 65 Jahre alt, erfüllt die Kriterien für eine klinisch signifikante anhedonia und die diagnostischen Kriterien für eine affektive oder Angststörung, nicht und haben auch andere medizinische oder psychiatrische Bedingungen. Die Teilnehmer wurden zufällig zugewiesen erhalten entweder eine 10-mg-Dosis, der die KOR-antagonist JNJ-67953964 (bisher CERC-501 und LY2456302) oder identisch aussehende placebo-Tablette. Sie erhielten eine tägliche Dosis während der acht-wöchigen Studie.
Zur Messung der Auswirkungen der KOR-Antagonisten, die Forscher untersucht die Aktivierung im ventralen striatum, einer Struktur in der Mitte des Gehirns, die eine Rolle bei der Entscheidungsfindung, der motivation, Verstärkung und Belohnung. Teilnehmer absolvierte eine Vorfreude auf Belohnung Aufgabe, während Ihre Gehirnaktivität gemessen wurde in einer funktionellen MRI-scanner. Während die Aufgabe, die Teilnehmer sahen ein fingerzeig, dass signalisiert wird, ob die anstehenden Verfahren kann führen zu monetären gewinnen, monetären Verlust, oder auch nicht. In einigen Studien hatten die Teilnehmer einen Anreiz, eine bestimmte Taste drücken, als könnten Sie Geld gewinnen oder verlieren Geld dadurch. Sie absolvierte die Aufgabe, einmal am Anfang und nochmal am Ende des Prozesses.
Relativ zu denen, die erhielt die placebo-Teilnehmer erhalten, die die KOR-Antagonisten zeigten eine erhöhte Aktivierung im ventralen striatum bei der Antizipation monetärer Gewinn (vs. keine-incentive-Studien). Zusätzliche Analysen zeigten, dass Teilnehmer, erhielt die KOR-Antagonisten auch zeigte eine größere Aktivierung im ventralen striatum bei Antizipation von Verlust.
Explorative Analysen zeigten, dass geringere ventralen striatum Aktivierung in Erwartung von monetären gewinnen zu Studienbeginn war im Zusammenhang mit einer größeren Veränderung in der Aktivierung, die im Verlauf der Studie, und diese Korrelation war am stärksten für diejenigen, die Sie empfangen die KOR-Antagonisten. Den Forschern zufolge deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die baseline-ventral striatal activation möglicherweise Versprechen als eine neurobiologische marker identifiziert, die Teilnehmer, die am ehesten zu reagieren, um die KOR-Antagonisten. Weitere Analysen deuten darauf hin, dass die KOR-antagonist hatte auch die beobachtbaren Effekte auf sekundäre Verhaltens-und selbst-Bericht Maßnahmen, einschließlich verringerte anhedonia erzielt.
„Zusammen werden diese Ergebnisse zeigen, dass die KOR-Antagonisten hatte die hypothetische Auswirkung auf die schaltkreise im Gehirn, die beteiligt Belohnung und Vergnügen, etablieren Beweis Mechanismus“, erklärt Dr. Krystal. „Die Ergebnisse bieten Unterstützung für die Nützlichkeit und Durchführbarkeit von fast-fail-Prüfungen und—insbesondere—für KOR Antagonismus als ein potenzielles Ziel für die Entwicklung von Medikamenten.“
Weitere Tests in größeren Studien können die Forscher untersuchen, ob die Verwendung der KOR Antagonismus zu engagieren, das ventrale striatum Erträge beobachtbare therapeutische Effekte auf anhedonia und klinischen Ergebnisse.