Leukämie-Medikament zeigt das Potenzial zur Behandlung von aggressiven pädiatrischen Hirntumor

Leukämie-Medikament zeigt das Potenzial zur Behandlung von aggressiven pädiatrischen Hirntumor

Wissenschaftler der Universität São Paulo, Ribeirão Preto Medical School (FMRP-USP) in Brasilien haben gezeigt, das Potenzial, ein Leukämie-Medikament, Arsen-Trioxid, zur Behandlung von medulloblastom, eine Art von Gehirn-Krebs am häufigsten bei Kindern. Wenn Sie getestet Arsen-Trioxid auf Zellen aus einer der aggressivsten Untergruppen von dieser Art von tumor, Sie erzielten vielversprechende Ergebnisse in Bezug auf die tumor cell death. Das Medikament machte auch die Tumorzellen empfindlicher für eine Strahlentherapie.

Die Studie, veröffentlicht in Wissenschaftliche Berichte, wurde unterstützt durch die FAPESP.

„Zwölf medulloblastom Subgruppen werden derzeit anerkannt gemäß Ihrer molekularen Eigenschaften, die ebenfalls die Prognose. Eine der Untergruppen mit der schlechtesten Prognose ist bekannt als SHH. Dieser tumor hat eine somatische mutation im gen TP53, und es ist behandelt mit Chemie-und Strahlentherapie,“ sagte Paulo Henrique dos Santos Klinger, der erste Autor des Artikels, geschrieben als Teil seiner master-Forschung an der FMRP-USP, und unterstützt mit einem Stipendium vom Nationalen Rat für Wissenschaftliche und Technologische Entwicklung (CNPq).

Die Studie war Teil des Projekts „Wechselwirkungen zwischen schwellen-therapeutische Ziele und Entwicklungspfade im Zusammenhang mit der Tumorentstehung: Schwerpunkt Pädiatrische Malignome,“ die Leitung von Luiz Gonzaga-Ton, professor an der FMRP-USP.

„Das Projekt konzentriert sich auf eine eingehende Untersuchung der dysregulation der Signalwege, die Kontrolle der normalen embryonalen Entwicklung und seine Verbindung mit dem auftreten und der progression von Krebserkrankungen bei Kindern,“ Ton gesagt.

Strahlentherapie kann schwere Nebenwirkungen auf das Gehirn eines Kindes, verursacht kognitiven, endokrinen und motorischen Probleme. Daher die Bedeutung der Entwicklung von therapeutischen Strategien, die zur Verringerung oder Beseitigung der Notwendigkeit für die Strahlung ist wichtig.

In der Studie, wählten die Forscher unterschiedliche SHH-tumor-Zelllinien und prüften verschiedene Dosen von Arsen-Trioxid, ein Medikament zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie. Sie auch prüften verschiedene Dosen von Strahlung in Verbindung mit der Verwaltung der Droge.

Auf seine eigene, Arsen-Trioxid bewiesen in der Lage zu töten die Tumorzellen und verhindern die Bildung von neuen tumor-Zell-Kolonien. Die Effekte wurden verstärkt, wenn die Droge wurde in Verbindung mit Strahlentherapie. Das Medikament wurde nicht gefunden zu werden erheblich giftig, wenn man es auf gesunde Zellen.

Darüber hinaus Arsen-Trioxid allein könnte verwendet werden, zur Behandlung von pädiatrischen medulloblastom-Patienten, wie Alter als drei Jahre, möglicherweise in Zusammenhang mit der Chemotherapie-Medikamente in der Regel verwendet, um die Behandlung dieser Art von Krebs. Kinder in diesem Alter mit brain Krebs kann nicht behandelt werden mit Strahlentherapie, da kann es zu irreversiblen Schädigungen des zentralen Nervensystems.

Mutation

Das Medikament wurde gewählt, weil es ist ein bekannter blocker der SHH-Signalweg in Leukämie. Der SHH-Signalweg ist essentiell für die menschliche Embryonalentwicklung und wird deaktiviert, wenn die Embryogenese abgeschlossen ist. Wenn der Weg frei ist für einige Grund, die derzeit unbekannt ist, dann Krebs entwickeln kann, darunter auch einige Arten von Hautkrebs und verschiedene Arten von Leukämie und das medulloblastom.

„Ein weiterer Vorteil von Arsen-Trioxid ist seine Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke und schützt das zentrale Nervensystem von zirkulierenden Giftstoffe oder Krankheitserreger. Frühere Studien haben gezeigt, dieses eindringen sinnvoll, medulloblastom“, sagte Elvis Terci Valera, letztautor der Publikation. Valera ist ein behandelnder Arzt an der Uniklinik (Hospital das Clínicas), betrieben durch FMRP-USP und professor an der institution der Kind-Gesundheit-Programm.

Die Prognose für die SHH-Typ Medulloblastomen ist in der Regel intermediate, mit 50% der Patienten reagieren gut auf die Behandlung. Allerdings ist die Prognose schlechter, wenn eine somatische mutation tritt in TP53, weil dieses gen spielt eine wichtige Rolle bei der Zellteilung die Kontrolle über den SHH-Signalweg und dem entgegenwirken können Veränderungen, die zu Krebs führen kann.

„Die Keimbahn-mutation in diesem gen Punkte auf die Li-Fraumeni-Syndrom, gekennzeichnet durch mehrere klinische Faktoren, aber in der Regel mit dem Verlust der Funktion von TP53 und erhöht die Wahrscheinlichkeit von verschiedenen Arten von Tumoren,“ Klinger sagte.

Li-Fraumeni-Syndrom (LFS) gibt eine vererbte familiäre Veranlagung für eine Reihe von Krebsarten. Bei Kindern führt eine augmented Risiko für das auftreten von Medulloblastomen, vor allem denen der SHH Subgruppe.