Chronische Entzündung verändert die Entwicklung von Zellen in den Dickdarm, Studie findet

Chronische Entzündung verändert die Entwicklung von Zellen in den Dickdarm, Studie findet

In einer neuen Studie haben Forscher verglichen erkrankten Dickdarm mit gesundes Gewebe besser zu verstehen, wie entzündliche Darmerkrankungen (IBD) ist mit einem erhöhten Risiko von Darmkrebs auf molekularer Ebene. Forscher vom Wellcome Sanger-Institut und der Universität Cambridge Krankenhäusern festgestellt, dass die rate der DNA-Veränderung innerhalb von Kolon-Zellen betroffen, die von IBD war mehr als doppelt so hoch wie in den gesunden Darm, die Erhöhung der Wahrscheinlichkeit, dass diese Zellen die Gewinnung DNA-Veränderungen könnten zu Krebs führen.

Die Studie, heute veröffentlicht (21. Juli) in der Zelle, auch gefunden, dass chronische Entzündungen im Zusammenhang mit IBD stört das Gewebe, Struktur des Dickdarms, so dass die Zellen zu erweitern, über einen ungewöhnlich großen Bereich. Die Ergebnisse liefern wertvolle Einblicke in die evolution innerhalb des Körpers, und die Entwicklung der CED und Darmkrebs.

IBD Erster Linie bezieht sich auf Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, chronische Krankheiten gekennzeichnet durch eine Entzündung der Verdauungs-system, das kann sehr störend auf den Patienten Lebensqualität. Zwischen 1990 und 2017, die Anzahl der IBD-Fällen weltweit stieg von 3,7 Millionen auf 6,8 Millionen. Die Ursache der Krankheit ist unbekannt, obwohl es wird vermutet, dass eine Entzündung Auftritt, als das Ergebnis einer unangemessenen Immunantwort auf im Darm angesiedelte Mikroorganismen.

Menschen mit IBD ein erhöhtes Risiko der Entwicklung von Magen-Darm-Krebs im Vergleich zu der Allgemeinen Bevölkerung. Die Patienten unterliegen einer regelmäßigen überwachung für diese und kann in einigen Fällen entscheiden sich einer Operation Unterziehen, zu entfernen, um die gesamten Dickdarms, um dieses Risiko verringern.

In dieser neuen Studie, Kliniker Addenbrooke ‚ s Hospital, Cambridge zur Verfügung gestellt Dickdarm Gewebeproben gestiftet von 46 Patienten mit IBD, zusammen mit anonymisierten Informationen über Ihre Krankengeschichte und Behandlung. Forscher am Wellcome Sanger Institute dann verwendet laser-capture-Mikrodissektion ausgeschnitten, 446 einzelnen Krypten, die winzigen Hohlräume, make-up-Doppelpunkt Gewebe, so konnten Sie ganze Genom sequenziert.

Diese Sequenzen wurden analysiert, um zu entdecken, die die Mutationsrate im Gewebe, die genetische Beziehung zwischen Krypten und keine Gene, die waren mehr mutiert als normal. Sie wurden dann verglichen, um Sequenzen von 412 Krypten von 41 Personen ohne IBD, so dass die Auswirkungen der chronischen Entzündung auf der DNA-Sequenz beobachtet werden konnte.

Das team fand heraus, dass gab es mehr als doppelt so viele DNA-Veränderungen im erkrankten Gewebe als normal, und je länger die Dauer der Krankheit, desto größer ist dieser überschuss.

Die Studie hat auch aufgedeckt Beweise für einen evolutionären Prozess, wobei Mutationen in bestimmten Genen sind, die unter positiver Selektion. Einige dieser positiv-selektierten Mutationen angereichert wurden in Genen, die im Zusammenhang mit kolorektalen Karzinomen, die Aufschluss über den Zusammenhang zwischen IBD und bestimmte Krebsarten. Die Forscher auch festgestellt, Beweise für die positive Selektion von Mutationen in Genen, die im Zusammenhang mit Immunsystem-regulation im Darm und die Fähigkeit der Zellen zur Abwehr der Bakterien mit Wohnsitz in den Dickdarm.

Sigurgeir Olafsson, der erste Autor der Studie vom Wellcome Sanger Institute, sagte: „Wie unser Körper sich weiter entwickeln während unseres Lebens ist ein grundlegender Bestandteil unserer Biologie. Es war faszinierend zur Untersuchung der Auswirkungen einer chronischen Krankheit auf diesen Prozess, und entdecken Sie Hinweise, dass Veränderungen in der genetischen Sequenz der Darm-Zellen konnte eine direkte Rolle bei der Entstehung von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen.“

Dr. Tim Raine, klinische lead für die entzündliche Darmerkrankung (IBD) – Dienst am Addenbrooke ‚ s Hospital, Cambridge, und Honorarprofessor Mitglied der Fakultät an der Wellcome Sanger Institute, sagte: „Darmkrebs ist eine der wichtigsten klinischen Gesichtspunkte bei der Behandlung von Patienten mit CED. In dieser Studie, fanden wir, dass die normale mutational Prozesse, die wirksam sind, in uns allen sind beschleunigte sich in der IBD betroffen Darm, was zu einer mehr als zwei-fache Erhöhung der rate, mit der einige gut-Zellen Mutationen erwerben, und dies wird untermauert von der erhöhten Krebs-Risiko in IBD.“

Dr. Peter Campbell, Autor der Studie vom Wellcome Sanger Institute, sagte: „Die Rolle von somatischen Mutationen in der Krebs-Anfälligkeit hat lange geschätzt wurde. Es ist spannend zu sehen, die Methoden, die wir und andere haben verwendet, um zu verstehen, Krebsen jetzt bei anderen Volkskrankheiten. Diese Ansätze haben uns einmalige Einblicke in die Auswirkungen von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen auf der DNA-Sequenz des entzündeten Gewebes.“

Eine bisher ungeklärte Beobachtung in IBD ist, dass wiederholt Fackeln der Entzündung beeinflussen eher den gleichen patch des Gewebes, was darauf hindeutet, einige dauerhafte Veränderungen des Dickdarms. Diese Ergebnisse unterstreichen genetische Mutationen als mögliche Erklärung an, mit einigen positiv-selektierten Mutationen in der Immunregulation Gene auftreten in den gleichen Regionen des Darms betroffen, die durch chronische Entzündung.