Amygdala Veränderungen bei männlichen Patienten mit Schizophrenie und bipolare Störung

Amygdala Veränderungen bei männlichen Patienten mit Schizophrenie und bipolare Störung

Forscher an der Kumamoto Universität, Japan, haben gezeigt, dass die DNA-Methylierung tritt in den gen-codes serotonin-transporter (SERT), ein protein, das regelt die neurotransmitter-übertragung, bei der Schizophrenie und bipolaren Patienten. Besonders prominent in Männchen und Patienten mit bestimmten genetischen Polymorphismen, die Methylierung ist Umgekehrt korreliert mit dem Volumen der amygdala im Gehirn. Diese Arbeit wird voraussichtlich dazu führen, dass ein besseres Verständnis der Pathophysiologie von Schizophrenie und bipolare Störung. Es kann auch helfen, zu entwickeln Therapeutika und diagnostische/therapeutische Marker, Ziel epigenetischen Bedingungen.

Schizophrenie und bipolare Störungen sind schwere psychische Krankheiten, die etwa 1% der Bevölkerung und erfordern langfristige Behandlung. Vergangenheit epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass der Beginn besteht aus einem komplexen zusammenspiel von genetischen und Umwelt-Faktoren, aber keine endgültige genetische Faktoren identifiziert wurden, noch.

SERT reguliert die Konzentration des neurotransmitters serotonin in die Lücke zwischen den Neuronen, wo die Neurotransmitter ausgetauscht werden (dem synaptischen Spalt). Es ist als tief beteiligt mit psychischen Erkrankungen und Medikamente, die auf das protein weit verbreitet sind als Behandlungen für depression und Angststörungen. Insbesondere ein Polymorphismus namens 5-HTTLPR in das gen kodiert SERT wurde ein Ziel für viele psychische Störung, Studien. Wenn der Polymorphismus ist die L – (long) geben, mehr SERT produziert wird, und wenn es ein S (short) – Typ, weniger produziert wird. Die Menschen haben in der Regel eine Kombination dieser Typen, L/L, S/L oder S/S. Im Jahr 2003, eine Analyse (Capsi et al., 2003) wurde hoch angesehen für die Berichterstattung, dass die Menschen mit der S-Typ-Polymorphismus hatte einen stärkeren Tendenz für Angst und waren anfälliger für Depressionen. Jedoch, jüngsten groß angelegten Studien geprüft, die funktionieren und eindeutig verweigert die einfache Assoziation zwischen dem 5-HTTLPR-Polymorphismus und psychischen Erkrankungen.

Expression von Genen in der DNA gesteuert wird, die durch Chemische Modifikationen, wie methylierungen. Eine gemeinsame Forschungsgruppe zwischen Kumamoto Universität und der Universität von Tokyo verwendete DNA-methylierungs-Analyse bei Patienten mit einer bipolaren Störung (Sugawara et al., 2011) zeigen, dass zwei bestimmte Websites (CpG3 und CpG4) in der SERT-Gens zeigen eine hohe methylierungs-status. Hier führte Sie eine groß angelegte follow-up-Studie auf diejenigen CpG-sites, wie eine neue Studie mit Patienten mit Schizophrenie und einer umfassenden Studie über die Pathologie des SERT DNA-Methylierung.

Sie Maßen die DNA-methylierungs-status des SERT-Gens mit genomischer DNA, extrahiert aus dem Blut von 450 Patienten mit bipolarer Störung, 440 Patienten mit Schizophrenie und 460 gesunden Probanden. Sie fanden heraus, dass die SERT-CpG3-Website in Patienten mit bipolarer Störung und Schizophrenie ist hypermethylated in männlichen Patienten. Außerdem, nach der Einnahme einer antipsychotischen Medikament über vier Wochen, keine Veränderung in der Methylierung festgestellt werden konnte, tierischen Probanden (marmoset, n=3) im Vergleich zur Kontrolle (n=3), was darauf schließen lässt, dass die Methylierung in der bipolaren und schizophrenen Patienten ist nicht beeinträchtigt durch Medikamente.

Des weiteren ist eine detaillierte Analyse des SERT-gen-Polymorphismus 5-HTTLPR zeigte, dass die Methylierung rate war hoch bei Patienten mit bipolarer Störung und Schizophrenie bei 5-HTTLPR wurde hypoaktivität (N/S oder S/L). Wenn die CpG3 Website des SERT-Gens wurde künstlich methylierte, fanden die Forscher, dass die transkriptionelle Aktivierung der Fähigkeit und der Produktion des SERT-protein waren beide deutlich unterdrückt.

Die Forscher untersuchten auch das Volumen der amygdala mit MRT-Bildern aus 41 gesunden Probanden und 57 Schizophrenie Alters – und Geschlechts-gematchten Patienten. Die amygdala ist ein Teil des Gehirns, die, neben anderen Funktionen, spielt eine wichtige Rolle bei emotionalen Reaktionen. SERT Aktionen stark sind da und die Assoziation mit der DNA-Methylierung ist berichtet worden in der Vergangenheit. Das Volumen der linken amygdala von männlichen Patienten mit einem verminderten Typ-5-HTTLPR-Polymorphismus gefunden wurde, haben eine inverse Korrelation zwischen der DNA-Methylierung rate von CpG3. Dies deutet darauf hin, dass männliche Schizophrenie-Patienten dieser Polymorphismus Typ kann ein hypermethylated SERT-Gens führt zu einer verminderten amygdala-Volumen durch verminderte SERT-protein-Ebene.