Acid reflux-Medikament ist ein überraschender Kandidat zur Eindämmung der preterm Geburt

Acid reflux-Medikament ist ein überraschender Kandidat zur Eindämmung der preterm Geburt

Lansoprazol, ein over-the-counter-Säure-reflux-Medikament, das Häufig von schwangeren Frauen eingenommen, ist möglicherweise eine viel versprechende Therapie zu reduzieren, Frühgeburt, nach einer computational drug Wiederverwendung Studie auch getestet, mehrere der Drogen in den Mäusen.

Die Studie ergab auch 12 andere von der FDA zugelassene Medikamente, die als sicher in der Schwangerschaft. Während die Medikamente umfassen eine Vielzahl von Modalitäten, die Wissenschaftler sagten, Sie scheinen alle handeln auf biologische Signalwege, die die Immunantwort beeinträchtigen, das ist Verwicklung in preterm Geburt.

„Entzündung klar spielt eine Rolle bei der Einleitung Arbeits-und preterm Geburt,“ sagte Marina Sirota, Ph. D., assistant professor für Pädiatrie, Mitglied der Bakar Computational Health Sciences Institute an der UCSF, und der senior-Autor der Studie, veröffentlicht Feb. 13, 2020, JCI Einblick. „Immun Wege sind sehr deutlich falsch reguliertes bei Frauen, die am Ende liefern, früh -, und Sie sind auch falsch reguliertes bei Babys, die früh geboren. Wir haben jedoch gesehen, der von unserer bisherigen Arbeit, dass es eine Interaktion zwischen den mütterlichen und fetalen Immunsystems und eine Panne in der maternal-fetalen Toleranz.“

Zu identifizieren, die Kandidaten Medikamente, die möglicherweise wirksam bei der Verhinderung der preterm Geburt, die Wissenschaftler zum ersten mal angeschaut, welche Gene wurden die up – oder down-reguliert in den Zellen im Blut von Frauen, die erfahrene spontane Frühgeburt zu identifizieren, die eine gen-expression “ – Signatur.“ Dann suchten Sie die gegenüberliegende Unterschrift, dass in den Zellen ausgesetzt waren 1,309 verschiedenen Drogen, Argumentation, dass, wenn ein Medikament könnte korrigieren Sie die Effekte, die Frühgeburten hatten, auf die Frauen, die Blut-Zellen, die Medikamente könnten auch verhindern, dass preterm Geburt selbst.

Die Wissenschaftler identifizierten 83 medikamentenkandidaten, aber wenn Sie ausgeschlossen diesen gefunden zu haben, der Schwangerschaft Risiken, die in tierischen oder menschlichen Studien, die Sie aufgewickelt mit 13 Drogen, geordnet nach Ihrer „Umkehrung Punktzahl,“ ein Maß für das Ausmaß, in dem Sie in der Lage waren, eine Umkehrung der gen-expression Unterschrift einer Frühgeburt.

Die anderen Mittel, gekennzeichnet durch die computational-Bildschirm enthalten Progesteron, das bereits zur Behandlung von rezidivierenden spontanen preterm Geburt, Folsäure, die für Frauen während der Schwangerschaft zu verhindern, Geburtsschäden, drei Antibiotika, ein Medikament, ein Antidepressivum, ein anti-Diabetes-und Blutdruck-Medikamente.

Die Tatsache, dass vorhersehbare Medikamente wie Progesteron kam in der Bildschirm gab den Wissenschaftlern die zuversicht, dass die Medikamente, die Sie identifiziert, kann sich als wirksam, sobald Sie getestet bei schwangeren Frauen. Drei von den anderen Drogen kam in der Bildschirm—Folsäure, Clotrimazol und metformin wurden ebenfalls in früheren Studien gezeigt, um wirksam zu sein gegen Frühgeburten.

„Das Auffinden von Progesteron auf der Liste war eine vielversprechende Validierung Schritt“, sagte Brian Le, Ph. D., ein Postdoc-Stipendiat in der UCSF-Abteilung von Kinderheilkunde und der Bakar Computational Health Sciences Institute, und der erste Autor der Studie. „Vier der Medikamente auf unserer Liste gesehen haben Wirksamkeit in früheren Studien wurden entweder experimentelle oder Retrospektive. Dies führt uns zu glauben, die Biologie, die hinter der Identifikation dieser Drogen.“

Die Forscher entschieden sich für Lansoprazol für weitere Tests, da, zusätzlich zu seiner hohen Umkehrung Gäste, es ist erhältlich über den Zähler, und Sie wissen aus Ihrer bisherigen Arbeit, dass Sie auf eine stress-Antwort protein, Häm-oxygenase-1, wurde im Zusammenhang mit der Schwangerschaft Erkrankungen. Lansoprazole, das ist ein Protonenpumpenhemmer vermarktet, wie Prevacid, hatte die zweithöchste Umkehrung score der 13 Drogen identifiziert als sicher und wirksam. Progesteron wurde weiter unten in der Liste.

Die Wissenschaftler testeten Lansoprazol bei schwangeren Mäusen, die gegeben worden war, eine bakterielle Komponente zu induzieren Entzündung, die bewirkt, dass einige Föten sterben im Mutterleib, wo Sie resorbiert werden. Wenn diese Mäuse wurden gegeben, Lansoprazol, Sie hatten mehr lebensfähigen Föten. Lansoprazole auch besser funktioniert bei diesen Mäusen als Progesteron.

Es ist zwar ein guter Maßstab dafür, wie eine Entzündung wirkt sich eine Schwangerschaft bei Mäusen, die Forscher sagte der fetalen resorption Maus-Modell kein adäquates Modell der menschlichen Frühgeburt. Sie sagte, mehr Arbeit, einschließlich der Studien, in den Menschen, würde getan werden müssen, bevor Sie Lansoprazol oder einen der Dutzend anderen Medikamente, die Sie identifiziert werden könnten, erwiesen sich in den schwangeren Frauen mit einem Risiko für Frühgeburt. Aber die rechnerische Studie liefert führt für eine Bedingung, die derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.