Studie zeigt FGL2 protein kann ein wirksames Ziel für Glioblastom

Studie zeigt FGL2 protein kann ein wirksames Ziel für Glioblastom

Forscher an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center haben entdeckt, eine immun-regulator, der angezeigt wird, zu diktieren, das Glioblastom (GBM) progression durch die Abschaltung der immun-überwachung, der angibt, einer möglichen neuen Bereich der therapeutischen Untersuchung.

Erkenntnisse aus der präklinischen Studie unter der Leitung von Shulin Li, Ph. D., professor von Kinderheilkunde und Amy Heimberger, M. D., professor der Neurochirurgie, die veröffentlicht wurden im Jan. 25 online-Ausgabe von Nature Communications.

„Die klassische Meinung ist, dass Gehirn-tumor-progression ist mit Onkogen-Aktivierung und tumor-suppressor-gen-Inaktivierung; jedoch genetische und epigenetische Mutationen sind nicht der einzige Grund für die GBM-progression“, sagte Li. „Einige immun-Regulatoren können die gleiche Sache zu tun und sind wichtige Regulatoren von Krebs, vor allem in bestimmten Geweben und ökologischen Kontexten.“

GBM, im Gegensatz zu Melanom und Lungenkrebs, nicht anziehen robuste T-Zell-Immunantwort, und, so weit, immun -, haben wenig Erfolg gehabt gegen ihn. GBM ist als „immunologisch kalt“ oder reagieren nicht, wahrscheinlich wegen tumor ausgearbeitet immun-suppressive Faktoren.

Erkenntnisse aus der Studie deuten darauf hin FGL2 (fibrinogen-like protein 2), welches bekannt ist für die Unterdrückung des Immunsystems, ist hoch exprimiert in GBM. Die Ermittler zeigten, dass die Inaktivierung oder „knocking-out“ von FGL2 die Tumorzellen beseitigen können Tumorprogression in Mäusen mit intaktem Immunsystem. Verständnis diese Art von Ausdruck ist der Schlüssel zur Entdeckung der Ursachen des GBM-progression.

Der erste Autor Jun Yan, Ph. D., ein Forscher, zeigte der FGL2 vorhanden, die in tumor-Zellen steuert eine spezielle Gruppe der dendritischen Zellen die T-Zellen aktiviert. Genauer gesagt, FGL2 sezerniert von Tumorzellen verhindert, dass die Differenzierung einer speziellen subpopulation von CD103 dendritischen Zellen, die wesentlich sind für die Auslösung der Aktivierung des tumor-killing-T-Zellen. Die Studie zeigte auch, diese dendritischen Zellen müssen einen Weg finden, um die tumor-mikroumgebung in das zentrale Nervensystem center (CNS), um die Aktivierung der T-Zellen.

„Diese Studie ist wichtig, weil es zeigt, dass das Immunsystem interagieren müssen, im ZNS und in den tumor wirksam zu sein. Bisher ist diese Interaktion war nur für nötig gehalten, in spezialisierten immun-Organe wie die Lymphknoten,“ sagt Heimberger. „Es zeigt auch einen neuen Mechanismus der Immunsuppression, die noch nicht beschrieben worden, bevor, und Sie unterstützt ferner, wie wichtig FGL2 ist zu dieser Krankheit.“

Das team Analysierte auch human GBM, Die von der Cancer Genome Atlas und festgestellt, dass die unteren Ebenen von FGL2 protein-expression gepaart mit hoher GM-CSF oder IFN -, DC-Differenzierung-Induktor oder T-Zell-Aktivator, verbunden mit einer längeren überlebenszeit von GBM-Patienten.