Studie findet neue molekulare therapeutische Ziel für Darmkrebs

Studie findet neue molekulare therapeutische Ziel für Darmkrebs

Forscher haben einen Weg gefunden, zu helfen, machen die Chemotherapie wirksamer in der Behandlung von Darmkrebs. Sie identifiziert einen neuen Weg (RICTOR/mTORC2) als ein biologisches target für die Krankheit. Gezielte Hemmung der RICTOR oder den mTORC2-Signalweg könnte als verwendet werden eine ausgeprägte therapeutische Möglichkeit mit einer Chemotherapie für die Behandlung von Darmkrebs.

„Identifizierung von biologischen Zielen zur Verbesserung der Empfindlichkeit gegenüber einer Chemotherapie ist immer eine Priorität für eine wirksame Behandlung von Krebserkrankungen zu reduzieren toxizitäten verursacht durch Chemotherapie oder widerstände zu überwinden“, erklärte der entsprechende Autor Sam Thiagalingam, Ph. D., außerordentlicher professor der biomedizinischen Genetik, Medizin und Pathologie & Labor, Medizin und Pharmakologie & experimentelle therapeutics an der Boston University School of Medicine (BUSM).

Frühere Studien von Thiagalingam und seine Kollegen fanden heraus, dass SMAD4-gen-Mutationen korrelieren, zu einem fortgeschrittenen Stadium von Darmkrebs und SMAD4 fungiert als Metastase-suppressor-durch die Interaktion zu blockieren, die die Funktionalität von Transkriptionsfaktoren, die Förderung von metastasierendem Krebs Fortschreiten. Darüber hinaus werden klinische Daten und Studien durchgeführt unter Verwendung von Zellkultur-Systeme von Thiagalingam und andere fanden, dass der Verlust oder niedrigen SMAD4-expression ist assoziiert mit schlechtem ansprechen auf 5-fluorouracil, das Rückgrat fast alle Chemotherapie-Kombinationen in der Behandlung von metastasierendem Darmkrebs.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass SMAD4 entlocken könnte die metastatischen suppressor-Funktion nicht nur durch die Blockierung der Funktionalität von Transkriptionsfaktoren, sondern auch durch das deaktivieren von Metastasen fördern Signalwege. „Wir fanden für die erste Zeit, dass SMAD4 interagiert mit RICTOR zu unterdrücken mTORC2 Funktionalität und damit den Verlust von SMAD4 Funktion Ergebnisse in onkogenen Aktivierung von mTORC2-Signalweg, was zur Verbesserung bei der Behandlung von metastasierendem Darmkrebs progression und Resistenz gegenüber Chemotherapeutika“, sagte Thiagalingam.

Nach Angaben der Forscher, diese Studie legt nahe, dass die Wirksamkeit der Krebstherapie mit Chemotherapeutika wie irinotecan für Dickdarm -, Bauchspeicheldrüsen-oder andere Krebsarten hervorrufen Mangel in SMAD4-Funktionalität wäre sehr effektiv, wenn in Kombination mit gezielten Hemmung des RICTOR/mTORC2-Signalweg.

Neben Darmkrebs, schlechte Prognose assoziiert mit Mutationen, Deletionen und niedrigen Konzentrationen von SMAD4 in Gliomen und Pankreas -, Prostata-und Lungenkrebs.