Roman-agent reaktiviert eine immun-call-by-LIF-blockade

Roman-agent reaktiviert eine immun-call-by-LIF-blockade

Ergebnisse aus einer Studie Speerspitze Forscher am Vall dHebron Institut von Onkologie (VHIO), zeigen, dass die blockade der multifunktionale Zytokin LIF induziert die tumor-infiltrierenden T-Zellen zu target und zu beseitigen Krebs. Das berichtet heute in „Nature Communications“, das die Forschung führte, die von den entsprechenden und co-erste Autor Joan Seoane, co-program director für die präklinische und translationale Forschung an VHIO und ICREA research professor, und hat jetzt gipfelte in einer klinischen Phase I-Studie prüft derzeit die Sicherheit und Wirksamkeit von LIF-Inhibitoren bei Patienten, die über drei Standorte: das Vall d ‚ Hebron University Hospital (HUVH), Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC in New York, USA), und der Prinzessin Margaret Cancer Center (Toronto, Kanada).

Entwickelt von VHIO, Roman agent MSC-1 hemmt LIF und jetzt hat sich gezeigt, dass eine duale Wirkmechanismus. Zuerst in Tumoren Ausdruck hohe Konzentrationen von LIF, dieses protein fördert die Vermehrung von Krebs-Stammzellen. LIF blockade beseitigt diese tumor-initiierender Stammzellen, indem die Bremsen auf der metastatischen Zelle verteilt und Krebs Wiederauftreten. Darüber hinaus erhöhten LIF-expression deaktiviert die anti-tumor-alarm-system und hält das Immunsystem gegen Krebs Pläne. Sperrung LIF Reaktivierung des alarms rufen Sie eine anti-tumorale Immunantwort.

Pionier der frühere LIF-Studien, Seoane Joan und sein team waren die ersten, die eine Verbindung herstellen zwischen dieser multi-funktionale protein und Krebs. Sie haben gezeigt, dass LIF blockade beseitigt Krebs-Stammzellen auf und verhindert das Fortschreiten der Krankheit und der Wiederauftreten. Im vorliegenden Papier zeigen Sie Ihre Funktion im Immunsystem, ist anti-Krebs-Reaktion.

Wenn Fremdkörper oder Veränderungen in gesunden Zellen erkannt werden, ist ein Biologischer alarm warnt das Immunsystem gegen Sie zu handeln. „Wir haben entdeckt, dass LIF schweigen dieser alarm, die es ermöglicht, den Krebs zu dodge das Immunsystem die angeborene Reaktion. Die nur wie ein Bankräuber die Deaktivierung eines alarms, einer Entdeckung zu entgehen durch die Polizei“, erklärt Joan Seoane.

Genauer gesagt, die Forscher haben gezeigt, dass LIF hemmt die CXCL9-gen, die fungiert als ein signal zu locken Immunsystem T-Zellen. LIF-blockade, induziert diese Immunsystem-Soldaten zu erobern, anzugreifen und zu zerstören Tumoren. „Wir haben beobachtet, dass die LIF-inhibition in Tumoren Ausdruck hohen Niveaus dieses proteins reaktiviert das signal an T-Zellen zu target und Krebs zerstören“, sagt Seoane.

Diese Studie zeigt auch, dass die Kombination von LIF-inhibition mit anti-PD1-Therapie mächtigen Schlägen gegen den Krebs. Nach Monica Pascual-Garcia und Ester Bonfill, Erster co-Autoren und Postdoktoranden der VHIO die Expression der Gene und Krebs-Gruppe, nachdem die T-Zellen infiltrieren das Tumorgewebe, sind Sie aktiviert, die von anti-PD1-Immuntherapie. In Tiermodellen, die die Paarung der beiden Agenten nicht nur gestoppt, tumor-Wachstum, sondern auch in einigen Fällen gemacht Tumoren verschwinden. In diesen Fällen, das Immunsystem und den Speicher aktiviert ist und das system merkt sich den tumor und verhindert die Wiederholung, auch wenn mehr Tumorzellen entstehen.

Nach mehreren Jahren Forschung und Validierung LIF Versprechen als ein therapeutisches Ziel in der präklinischen und experimentellen Modellen, Joan gegründet Mosaik Biomedicals, ein VHIO-geboren spin-off, das gestartet wird, um zu identifizieren, zu entwickeln, zu potenzieren und zu übersetzen neuartige Therapien in Vorteile für die Patienten am Krankenbett, so schnell wie möglich. Mosaic hat, da brachte die first-in-class MSC-1 LIF-inhibitor, der näher an der Klinik. Diese viel versprechende agent wird derzeit bewertet, die in klinischen Studien für die weitere Entwicklung.

Manipulation von Mutter Natur ist die Liebe für LIF

LIF schützt Krebs in der gleichen Weise eine Mutter schützt Ihr embryo. In der ganzen Entwicklung, LIF hat sich als Löser ein ernstes Problem unter den Säugetieren—die Tatsache, dass ein Lebewesen existiert, in einem anderen. Der embryo hat Antigene aus dem Vater, aber es ist nicht abgelehnt, von der Mutter das Immunsystem. LIF schützt den embryo und induziert die proliferation von embryonalen Stammzellen, was sich in seiner sicheren Entwicklung.

In der vorliegenden Studie stellt die parallelen zwischen Embryonalentwicklung und Krebs. Joan ‚ s team hat nun gezeigt, dass LIF übernimmt eine entscheidende Rolle in der Embryogenese durch den Schutz des Embryos von der Mutter das Immunsystem.

Krebs greift den molekularen Mechanismus, induziert durch LIF und nutzt es für seine eigenen Zwecke. LIF ist abweichend ausgedrückt in einigen Tumoren, wenn es nicht sein sollte, und Schilde, die Tumoren von den Patienten das eigene Immunsystem auf die gleiche Weise, es schützt den embryo. Ähnlich, anstelle von embryonalen Stammzellen, wenn Sie in Krebs, LIF fördert die proliferation von tumor-Stammzellen.

Diese neue therapeutische Fenster ist nicht offen für alle Tumorarten. Es zeigt nur, Versprechen für die Behandlung von Tumoren Ausdruck hohe Konzentrationen von LIF. Die Vorauswahl der Patienten identifiziert, die mit hoher LIF Ebenen erkannt, die in Ihren Tumoren ist entscheidend mehr genau passend zu dieser neuartigen Therapie für diejenigen Patienten, die wäre am ehesten profitieren.