Rauch-Signale: Studie zeigt Weg, die Nikotin-sucht zu einem erhöhten Risiko für diabetes

Rauch-Signale: Studie zeigt Weg, die Nikotin-sucht zu einem erhöhten Risiko für diabetes

Forscher von der Icahn School of Medicine am Mount Sinai entdeckt haben, eine Schaltung in Ratten, die links Rauchen von Zigaretten und dem Risiko der Entwicklung von Typ-2-diabetes, laut einer Studie, vorgestellt auf dem cover der Oktober-17-Ausgabe von Natur.

Diabetes ist viel häufiger bei Rauchern als bei Nichtrauchern, aber die Gründe warum sind unbekannt geblieben, bis jetzt. Die Forscher zeigten, dass der Konsum von Nikotin verbunden ist, durch ein Gehirn-Schaltung, die auf die Tätigkeit der Bauchspeicheldrüse. Nikotin verwenden, führt die Bauchspeicheldrüse zur Freigabe von weniger insulin, das hebt das Niveau der Zucker im Blut; höhere Ebenen der Zucker im Blut sind assoziiert mit einem höheren Risiko für diabetes.

Speziell fanden die Forscher, dass ein protein codiert durch ein diabetes-related gene genannt transcription factor 7 like 2 (Tcf7l2) vermittelt ein Signal-Stromkreis verbindet, dass Neuronen im Gehirn aktiviert, die durch Nikotin, Blut-Glukose-Verordnung durch die Bauchspeicheldrüse. Das Nikotin aktiviert Nikotin-Acetylcholin-rezeptor (nAChR) – Proteine exprimiert auf die Neuronen in der medialen habenula (eine Hirnregion, die regelt, aversive Reaktionen auf Nikotin), was zu negativen Reaktionen auf Nikotin, dass eine Beschränkung Aufnahme und die Freisetzung von Glukagon und insulin durch die Bauchspeicheldrüse. Dies wiederum erhöht den Blutzuckerspiegel, und der erhöhte Blutzuckerspiegel zu einer feedback-Schleife durch Hemmung der nAChR-exprimierenden Neurone, Blockierung von unerwünschten Reaktionen zu Rauchen und so einen Beitrag zum Aufbau einer Nikotin-Abhängigkeit. Tcf7l2 moduliert die gesamte Signalisierung Schaltung, wodurch die Verknüpfung von Nikotin-sucht mit einem erhöhten Risiko für diabetes.

„Unsere Ergebnisse sind wichtig, weil Sie beschreiben einen Mechanismus, der steuert, die süchtig machenden Eigenschaften von Nikotin und überraschend, zeigen, dass die gleichen suchtbedingte schaltkreise im Gehirn, die auch dazu beitragen, das Rauchen bedingte Krankheiten, die zuvor als mit den Handlungen von Tabak außerhalb des Gehirns“, sagt Paul J. Kenny, Ph. D., Ward-Coleman, Professor und Stuhl der Nash-Familien-Abteilung von Neurologie an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai und senior-Autor des Papiers. „Diese unerwarteten Ergebnisse legen nahe, dass zumindest einige der Krankheit-verursachende Aktionen von Nikotin entstehen, die im Gehirn durch die sehr gleichen schaltungen, die Steuerung der süchtig machenden Eigenschaften des Medikaments. Dies bedeutet, dass die süchtig und Krankheit-verursachende Aktionen der Tabak kann in einigen Fällen teilen sich die gleichen zugrunde liegenden Mechanismen.“

Während frühere Forschung hatte gezeigt, dass Tcf712 reguliert die expression von Genen, die in der Bauchspeicheldrüse und der Leber, die Blutzuckerbestimmung und das Risiko der Entwicklung von Typ-2-diabetes wenig bekannt war, über seine Funktion im Gehirn. Zur Untersuchung der Assoziation zwischen Tcf712 -, Nikotin-sucht, und Blut-Glukose-Verordnung, die Forscher genetisch gelöscht Tcf712 in Ratten. Die mutierten Ratten verbraucht viel größere Mengen an Nikotin als bei den Tieren, die Tcf7l2 normal. Löschen von Tcf7l2 führte zu verminderten nikotinischen Rezeptoren in der medialen habenula und damit reduzierte Fähigkeit von Nikotin zur Aktivierung der habenula die Abneigung Schaltung. Unerwartet, während der Verlust von Tcf712 Funktion in der habenula erhöhte Nikotinkonsum bei Ratten, diese änderung auch reduziert Nikotin-Gefahren Blutzucker erhöht und Schutz gegen die Entstehung von diabetes-assoziierten Abnormalitäten in der Blut-glucose-Spiegel.

„Dieses unerwartete Ergebnis deutet darauf hin, eine Verbindung zwischen Nikotin-Gebrauch und dem auftreten von Typ-2-diabetes, mit Implikationen für die zukünftige Präventions-und Behandlungsstrategien für beide Krankheiten,“ sagte Nora D. Volkow, MD, Direktor des National Institute on Drug Abuse, die finanziert die Studie. „Obwohl sucht ist eine Erkrankung des Gehirns, diese Entdeckung unterstreicht, wie der Körper die komplexen Funktionen sind exquisit miteinander verbunden, wodurch die Notwendigkeit für eine integrierte und innovative Forschung.“

Wenn diese Ergebnisse bei Ratten zu verlängern, um die menschliche Zigarettenraucher, die Sie vorschlagen, eine Dynamik, in welcher Variationen in der Tcf712-gen einen Einfluss auf sowohl das Risiko der Tabak-sucht und die Entwicklung der Tabak-assoziierten Typ-2-diabetes. Allgemein legen die Befunde nahe, dass Typ—2-diabetes und vielleicht auch andere Zigarette Rauchen-bedingten Krankheiten, bei denen Anomalien des autonomen Nervensystems eine Rolle spielen, wie Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Krankheit entstehen im Gehirn und belasten Nikotin-induzierte Störungen der Interaktionen zwischen den habenula und im peripheren Nervensystem.