Neue Impfstoff-Strategie steigert die T-Zell-Therapie

Neue Impfstoff-Strategie steigert die T-Zell-Therapie

Eine vielversprechende neue Möglichkeit zur Behandlung von einigen Arten von Krebs ist, das Programm der patienteneigenen T-Zellen zerstören die Krebszellen. Dieser Ansatz, genannt CAR-T-Zell-Therapie wird nun verwendet, um zu bekämpfen, einige Arten von Leukämie, aber so weit es hat nicht funktioniert, auch gegen solide Tumore wie Lungen-oder Brust-Tumoren.

MIT-Forscher haben sich jetzt ausgedacht, einen Weg, um super-laden Sie diese Therapie, so dass es könnte verwendet werden als Waffe gegen fast jede Art von Krebs. Das research-team entwickelt einen Impfstoff, der sich dramatisch steigert die antitumor-T-Zell-population und ermöglicht es den Zellen, sich kräftig dringen in soliden Tumoren.

In einer Studie mit Mäusen, fanden die Forscher, dass Sie vollständig zu beseitigen soliden Tumoren in 60 Prozent der Tiere, die da waren T-Zell-Therapie zusammen mit der booster-Impfung. Engineered T-Zellen auf Ihre eigene hatte fast keine Wirkung.

„Durch hinzufügen der Impfstoff, der ein CAR-T-Zell-Behandlung hatte keinen Einfluss auf das überleben kann verstärkt werden, eine vollständige Antwort in mehr als der Hälfte der Tiere“, sagt Darrell Irvine, wer ist der Underwood-Prescott-Professor mit Verabredungen in der Biologischen Technik und der Materialwissenschaft und Werkstofftechnik, ein stellvertretender Direktor des MIT-Koch-Institut für Integrative Cancer Research und der senior-Autor der Studie.

Leyuan Ma, ein MIT-postdoc, ist der führende Autor der Studie, die erscheint im Juli 11 die online-Ausgabe von Science.

Targeting Tumoren

Bisher hat die FDA zwei Arten von CAR-T-Zell-Therapie, sowohl zur Behandlung von Leukämie. In diesen Fällen werden T-Zellen entnommen das Blut des Patienten sind so programmiert, dass target ein protein oder antigen, auf der Oberfläche von B-Zellen. (Das „AUTO“ in-CAR-T-Zell-Therapie ist für „Chimären antigen-rezeptor.“)

Wissenschaftler glauben, dass ein Grund, warum dieser Ansatz nicht funktioniert hat, auch für solide Tumoren, dass die Tumoren in der Regel generieren, die eine immunsuppressive Umgebung, die entwaffnet den T-Zellen, bevor Sie erreichen Ihr Ziel. Das MIT-team beschlossen, zu versuchen, dies zu überwinden, indem Sie einen Impfstoff, der würde gehen Sie zu den Lymphknoten, die Gastgeber große Populationen von Immunzellen und fördern die CAR-T-Zellen gibt.

„Unsere Hypothese war, dass, wenn Sie verstärkt diejenigen T-Zellen, die durch Ihre CAR-rezeptor in den Lymphknoten, würden Sie erhalten die richtigen priming-cues, damit Sie mehr funktional, so würden Sie sich beständig zu einer Abschaltung und würde noch funktionieren, wenn Sie in den tumor,“ Irvine sagt.

Erstellen Sie eine solche Impfung, die das MIT-team verwendet ein trick, den Sie entdeckt hatte, vor einigen Jahren. Sie finden, dass Sie liefern könnten, die Impfstoffe effektiver auf die Lymphknoten durch die Verknüpfung zu einem Fettsäure-Molekül namens ein lipid tail. Diese lipid-Schwanz bindet an albumin, ein protein in die Blutbahn, so dass die Impfung eine Mitfahrgelegenheit direkt zu den Lymphknoten.

Zusätzlich zu dem lipid tail, der Impfstoff enthält ein antigen, das stimuliert die CAR-T-Zellen nach erreichen der Lymphknoten. Dieses antigen kann entweder die gleichen tumor-antigen gezielt durch die T-Zellen oder eine beliebige Molekül, gewählt durch den Forscher. Für den letzteren Fall, der CAR-T-Zellen werden neu entwickelt, so dass Sie aktiviert werden können, indem sowohl die tumor-antigen und das beliebige antigen.

In tests an Mäusen zeigten die Forscher, dass entweder dieser Impfstoffe dramatisch verstärkt die T-Zell-Antwort. Wenn die Mäuse erhielten über 50.000 AUTO-T-Zellen aber keinen Impfstoff, der CAR-T-Zellen waren fast nicht nachweisbar, in der Tiere, die‘ Blutbahn. Im Gegensatz dazu, wenn die booster-Impfstoff gegeben wurde, am Tag nach der T-Zell-infusion und wieder eine Woche später, CAR-T-Zellen erweitert, bis Sie zu 65 Prozent des von den Tieren Gesamt-T-Zell-population, zwei Wochen nach der Behandlung.

Diese enorme Steigerung in der CAR-T-Zell-population übersetzt vollständige Beseitigung von Glioblastom -, Brust-und Melanom-Tumoren in vielen von den Mäusen. CAR-T-Zellen gegeben, die ohne die Impfung hatte keinen Effekt auf Tumoren, während der CAR-T-Zellen gegeben, die mit dem Impfstoff eliminiert Tumoren in 60 Prozent der Mäuse.

Long-term memory

Diese Technik, die auch hält Versprechen für die Verhinderung von tumor Wiederholung, Irvine sagt. Etwa 75 Tage nach der ersten Behandlung, die Forscher injizierten Tumorzellen identisch mit denen, bildeten die ursprünglichen tumor, und diese Zellen wurden geräumt, indem Sie das Immunsystem. Etwa 50 Tage nach, dass die Forscher injizierten leicht verschiedenen tumor-Zellen, die Tat nicht exprimieren das antigen, das die original-AUTO-T-Zellen anvisiert; die Mäuse könnten auch zu beseitigen die Tumorzellen.

Dies deutet darauf hin, dass, sobald die CAR-T-Zellen beginnen zu zerstören Tumoren, die das Immunsystem in der Lage ist, zu erkennen, weitere tumor-Antigene und erzeugen Populationen von „memory“ T-Zellen, die auch gezielt jene Proteine.

„Wenn wir die Tiere, die scheinen geheilt zu sein, und wir rechallenge mit tumor-Zellen, Sie lehnt alle von Ihnen,“ Irvine sagt. „Das ist ein weiterer spannender Aspekt dieser Strategie. Sie benötigen T-Zellen greifen viele verschiedene Antigene zu gelingen, denn wenn Sie ein AUTO haben-T-Zelle, die sieht nur ein antigen, dann der tumor hat nur zu mutieren, die ein antigen zu entkommen Immunsystem angreifen. Wenn die Therapie induziert T-Zell-priming, diese Art von escape-Mechanismus wird viel schwieriger.“

Während die meisten die Studie wurde durchgeführt in den Mäusen, zeigten die Forscher, dass die menschlichen Zellen beschichtet mit AUTO-Antigenen stimulieren auch die menschliche CAR-T-Zellen, was darauf hindeutet, dass der gleiche Ansatz könnte auch die Arbeit an menschlichen Patienten. Die Technologie wurde lizensiert, um ein Unternehmen mit dem Namen Elicio Therapeutika, die sucht, um es zu testen mit AUTO-T-Zell-Therapien sind bereits in der Entwicklung.