Mögliche Wege zur Behandlung und Vorbeugung von Krebs bei Kindern mit Neuroblastom

Mögliche Wege zur Behandlung und Vorbeugung von Krebs bei Kindern mit Neuroblastom

Das MYCN-Onkogen ist seit langem bekannt, um eine wichtige Ursache von einer Reihe von tödlichen festen Tumoren, Krebsarten, einschließlich Neuroblastom, die behauptet, mehr Leben von Kindern unter 5 Jahren als jeder andere Krebs.

Das Neuroblastom ist der häufigste solide Tumor gefunden, in der junge Kinder. In bis zu 25% der Fälle die Tumoren enthalten eine erhöhte Anzahl von Kopien des MYCN und Kinder mit diesen ‚high-risk‘ neuroblastomas haben eine besonders schlechte Prognose.

Bisher, keine Drogen in der Lage gewesen, direkt an die Zielgruppe MYCN, so haben die Wissenschaftler nach anderen wegen gesucht, um den halt der Fortschritt von Neuroblastom.

Eine Gruppe von target-Moleküle, bekannt als polyamine genannt, werden entscheidend für Wachstum und überleben der Zellen und sind in hohen Konzentrationen in Krebs-Zellen. Jedoch klinische Studien von Agenten, deren Ziel die polyamine Weg erwiesen haben, enttäuschend.

In der neuen Forschung veröffentlicht in dieser Woche in der Zeitschrift international journal, Science Translational Medicine, ein team, gemeinsam geführt durch Professor Michelle Haber BIN, Executive Director, und Professor Murray Norris BIN, stellvertretender Direktor des Children ‚ s Cancer Institute in Australien, entdeckt eine bisher unbekannte und wichtige Verbindung zwischen polyamine und MYCN, enthüllt, dass die polyamine-Signalweg ist vollständig reguliert durch die MYCN-Onkogen.

Entdecken Sie diesen link – mit dem MYCN-Steuerelemente polyamine levels in Krebszellen, treibt das Wachstum und die proliferation der neuroblastomzellen – bedeutet, dass Wissenschaftler haben zum ersten mal einen potenziellen therapeutischen „Weg“ zu stören das Wachstum von Krebszellen.

Zuvor, das Children ‚ s Cancer Institute research team hat gezeigt, dass ein Medikament namens DFMO Ziele ein gen beteiligt an der Synthese der polyamine. Es gibt derzeit eine klinische Studie im Gange, bei der die Kinder-Krebs-Zentrum, Sydney Children ‚ s Hospital, und in 14 führenden US-Kinder-Krebs-Zentren, die Untersuchung der Verwendung von DFMO gegeben, wenn mit den bestehenden anti-Krebs-Medikamenten, der Behandlung von Kindern mit rezidiviertem Neuroblastom.

In der aktuellen Studie haben die Forscher identifizierten das verantwortliche gen für die Aufnahme der polyamine von Neuroblastom-Zellen und haben gezeigt, dass dieses gen gehemmt werden kann, mit einem Medikament namens AMXT-1501. Durch die Kombination dieser zwei Drogen, DFMO und AMXT-1501, mit der herkömmlichen Chemotherapie, die Forschungs-team war in der Lage, deutlich erhöhen die überlebensrate bei Mäusen mit etablierten Neuroblastom-Tumoren, sowie das verhindern der Tumorbildung in Mäusen, wurden Tumor-frei, aber genetisch anfällig für die Entwicklung der Krankheit.

Die neu entdeckte Kombination Therapie wird nun geprüft wird in den USA bei Erwachsenen Patienten mit einem breiten Spektrum von Krebsarten, die in Phase 1 der klinischen Tests, die Pharma-Firma Aminex Therapeutika. Die Studie finden Sie auf der NIH clinical trial registry an www.clinicaltrials.gov (Id NCT03536728).

„Diese aufregende neue Therapie-Ansatz garantiert die klinische Untersuchung bei Kindern mit MYCN-getriebenen high-risk neuroblastoma, und möglicherweise andere Krebsarten“, sagte Haber. „Während andere Behandlungsansätze in der klinischen evaluation sind entworfen, um hemmen polyamine Synthese, Sie haben keine Auswirkungen polyamine Aufnahme aus dem Mikrokosmos. Unsere Studie legt nahe, dass beide polyamine Synthese und polyamine Aufnahme müssen gehemmt werden, für die Therapie, um wirksam zu sein.“

Mark Brennt Ph. D., Präsident und Chief Scientific Officer bei Aminex und ein Autor auf dem Papier, beschrieben die Ergebnisse als „beeindruckend“ und sagte, Sie weiter zu stärken, die Unternehmen die Begeisterung über das Potenzial für polyamine depletion-Therapie als neues Behandlungskonzept. „Diese Ergebnisse belegen den nutzen der Kombination der Hemmung der polyamine Synthese mit blockade der polyamine transport und vorschlagen, dass die Kombination AMXT 1501 und DFMO mit der standard-Chemotherapie kann eine potente Behandlung Strategie für Hochrisiko-Neuroblastom Patienten,“ er sagte.

Arbeiten mit Aminex Therapeutika führen die Einführung dieser neuen Kombination Behandlung für Neuroblastom in klinischen Studien ist Associate Professor David Ziegler, pädiatrischer Onkologe an der Sydney Children ‚ s Hospital und research Group Leader an die Kinder-Krebs-Instituts.