Ketamin kehrt neuronale Veränderungen zugrunde liegenden depression-bezogene Verhaltensweisen bei Mäusen

Ketamin kehrt neuronale Veränderungen zugrunde liegenden depression-bezogene Verhaltensweisen bei Mäusen

Forscher haben festgestellt, Ketamin-induzierte Gehirn im Zusammenhang mit Veränderungen, die verantwortlich sind für die Aufrechterhaltung der remission von Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der depression in Mäusen Erkenntnisse, die helfen können die Forscher entwickeln Interventionen, die die Förderung dauerhaften remission der depression beim Menschen. Die Studie, finanziert von der National Institute of Mental Health (NIMH), Teil der Nationalen Institute der Gesundheit ist, erscheint in der Zeitschrift Science.

Major depression ist eine der häufigsten psychischen Störungen in den Vereinigten Staaten, mit rund 17,3 Millionen Erwachsene erlebt eine schwere depressive episode im Jahr 2017. Jedoch, viele der neuronale Veränderungen zugrunde, die übergänge zwischen aktiven depression, remission, und die depression wieder auftreten, unbekannt. Ketamin, ein schnell wirkendes Antidepressivum, das lindert depressive Symptome in Stunden statt in Wochen oder länger, bietet eine Gelegenheit für die Forscher zu untersuchen, die kurz – und langfristige biologische Veränderungen zugrunde liegenden diese übergänge.

„Ketamin ist eine potenziell transformative Behandlung für depression, sondern eine der wichtigsten Herausforderungen im Zusammenhang mit dieser Droge ist sustaining recovery nach der ersten Behandlung,“ sagte Studie Autor Conor Liston, M. D., Ph. D., Weill Cornell Medizin, New York City.

Um zu verstehen, Mechanismen, die der übergang von der aktiven Depressionen, um Buße in den Menschen, die Forscher untersuchten Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der depression in Mäusen. Die Forscher nahmen Bilder mit hoher Auflösung von dendritischen Dornen in den präfrontalen Kortex von Mäusen vor und nach, die Sie erlebten einen stressor. Dendritische Dornen sind Ausstülpungen in den Teil der Nervenzellen, die Kommunikation erhalten input von anderen Neuronen. Die Forscher fanden heraus, dass Mäuse zeigten Verhaltensweisen, die im Zusammenhang mit Depressionen hatte, erhöhte Ausscheidung und verminderte Bildung von dendritischen Dornen in Ihren präfrontalen Kortex im Vergleich mit Mäusen, die nicht durch einen stressor. Dieser Befund repliziert Vorherige Studien, die die Entstehung von Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der depression in Mäusen mit dendritischen spine loss.

Zusätzlich zu den Auswirkungen auf die dendritischen Dornen, stress reduziert die funktionelle Konnektivität und gleichzeitige Aktivität von Neuronen im präfrontalen Kortex von Mäusen. Diese Reduktion in Verbindung und Aktivität wurde im Zusammenhang mit den Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der depression als Reaktion auf Stressoren. Liston ‚ s Gruppe dann festgestellt, dass Ketamin-Behandlung rasch wiederhergestellt werden funktionelle Konnektivität und ensemble-Aktivität von Neuronen und beseitigt werden Verhaltensweisen, die im Zusammenhang mit Depressionen. Vierundzwanzig Stunden nach dem Empfang einer einzelnen Dosis von Ketamin, Mäuse stress ausgesetzt, zeigten eine Umkehrung der Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der depression und eine Zunahme der dendritischen spine-Bildung, wenn im Vergleich zu gestressten Mäuse, die nicht erhalten hatten Ketamin. Diese neuen dendritischen Dornen waren funktional, erstellen des Arbeits -, verbindungen mit anderen Neuronen.

Die Forscher fanden, dass, während die änderungen im Verhalten und änderungen in der neuronalen Aktivität in Mäusen schnell passiert (drei Stunden nach der Ketamin-Behandlung), Dendritische spine-Bildung geschieht immer langsam (nach 12-24 Stunden nach der Ketamin-Behandlung). Während weitere Forschung ist notwendig,, die Autoren deuten diese Ergebnisse darauf hindeuten, dass Dendritische Wirbelsäule nachwachsen kann eine Folge von Ketamin-induzierte Rettung des präfrontalen Kortex Kreislauf-Aktivität.

Obwohl Dendritische Dornen nicht gefunden wurden, unterliegen der schnell wirkenden Effekte von Ketamin auf Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der depression in Mäusen, in denen Sie gefunden wurden, spielen eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der remission für diese Verhaltensweisen. Mit Hilfe einer neuen Technologie, entwickelt von Haruo Kasai, Ph. D., und Haruhiko Bito, Ph. D., Mitarbeiter an der Universität Tokio fanden die Forscher, dass selektiv löschen diese neu gebildeten dendritischen Dornen led, um das erneute auftreten von Verhaltensweisen im Zusammenhang mit der depression.

„Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Interventionen, die auf die Verbesserung der synapse formation und verlängert deren überleben nützlich sein könnte für die Aufrechterhaltung der Antidepressiven Wirkung von Ketamin in den Tagen und Wochen nach der Behandlung,“ sagte Dr. Liston.