Forscher finden Schlüssel zur Behandlung von verschiedenen Krebsarten

Forscher finden Schlüssel zur Behandlung von verschiedenen Krebsarten

Yale Cancer Center (YCC) Wissenschaftler haben aufgedeckt, die Funktionsweise eines stoffwechselweges oder „gauge“ lässt Krebszellen erkennen, wenn Sie genügend Nährstoffe um zu wachsen. Die Forscher hoffen, dass Medikamente, die entworfen, um zu drehen Sie das Messgerät kann schließlich Hilfe bei der Behandlung von vielen Formen von Krebs. Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift Onkogen.

„Die Krebszelle hat einen unbegrenzten Appetit auf Nährstoffe“, sagte Xiaoyong Yang, Ph. D., associate professor für vergleichende Medizin und zelluläre und molekulare Physiologie an der YCC-und senior-Autor der Studie. „Aber in vielen teilen des Körpers, vor allem für solide Tumoren mit Nährstoffen und Sauerstoff sind oft begrenzt, so dass die Zelle hat, um eine Entscheidung zu wachsen oder zu überleben. Wir haben gezeigt, wie die Zelle passt sich seiner mikroumgebung, die die Erkennung von Nährstoff-Verfügbarkeit, um diese Entscheidung zu treffen.“

Yang und seine Kollegen untersuchten die Rolle von einem Prozess, der als O-GlcNAc protein-Modifizierung in Krebs-Stoffwechsel. O-GlcNAc-Modifizierung verändert die Funktion von Proteinen durch das anbringen von bestimmten Arten von Zuckermolekülen und wird gedacht, um in der Regel wirkt wie ein Nährstoff-sensor für die Zelle. Yang bemerkt „wir waren interessiert an diesem Umbau, weil es ist ein gemeinsames Merkmal in vielen Arten von Krebs.“

Das YCC-team begann durch die Untersuchung einer breiten Palette von menschlichen Krebs Gewebeproben auf Anzeichen von O-GlcNAc-Modifikation, einschließlich der Höhe der expression der OGT und OGA Enzyme. Sie fanden, dass beide OGT und OGA ausgedrückt werden, die auf höheren Ebenen in vielen Krebsarten als im normalen Gewebe. Weiter entdeckten die Forscher, dass der OGA auch fördert tumor Wachstum und die metabolische Reprogrammierung in Tumorzellen. Sie folgte, um zu zeigen, OGA tut dies durch die Veränderung Acetylierung eines proteins bekannt als PKM2 (ein key-player in Zell-Stoffwechsel), und diese Aktivität steigt mit dem Niveau der Glukose zur Verfügung, um die Zelle. OGT dann hemmt PKM2-Aktivität über die O-GlcNAc-Modifikation, welche Laufwerke metabolische Umprogrammierung und fördert Tumorwachstum.

Das Ergebnis war eine überraschung, da Wissenschaftler bisher angenommen, dass der OGA und OGT direkt gegeneinander arbeiten. „Menschen, die immer dachte, Sie waren Feinde, und unsere Studie identifizierte, wie Sie Freunde sein können,“ Yang sagte. „Diese zwei entgegengesetzten Enzyme arbeiten zusammen in einer nährstoffreichen Umgebung zu fahren, die Krebszellen wachsen und sich zu reproduzieren.“

Yang hofft nun, Medikamente zu entwickeln, die in die Irre führen kann, die OGA/OGT Stoffwechsel-Messgerät, „so dass die Krebszellen nicht entscheiden, was wiederum auf die aerobe Glykolyse und noch wachsen, wenn Nährstoffe frei fließen kann,“ sagte er.