Ursprung des Widerstands gegen Lungen-Krebs-Medikament entdeckt

Ursprung des Widerstands gegen Lungen-Krebs-Medikament entdeckt

Forscher an der Kanazawa-Universität berichten in „Nature Communications“ , dass AXL, ein protein gehört zur Klasse der rezeptor-Tyrosin-Kinasen, die bewirkt, dass einige Patienten mit Lungenkrebs haben eine intrinsische Resistenz gegen das Medikament osimertinib. Die kombinierte Anwendung von osimertinib und ein AXL-Hemmer gezeigt wird, zu beschränken intrinsische Resistenz gegenüber dem Medikament.

Für die Behandlung von Krebs, Drogen, basierend auf Moleküle, sogenannte Tyrosinkinase-Hemmer werden manchmal verwendet. Eine solche Tyrosin-kinase-inhibitor, genannt osimertinib, wurde verwendet, zur Behandlung von EGFR-mutiertem Lungenkrebs mit einer bestimmten Grad der Wirksamkeit. (EGFR bezieht sich auf den epidermalen Wachstumsfaktor-rezeptor, ein protein, das spielt eine wichtige Rolle in der Signaltransduktion von der extrazellulären Umgebung in eine Zelle.) Jedoch bei einigen Patienten, intrinsische Resistenz und Unzureichende Antwort auf osimertinib beobachtet wurde. Seiji Yano von der Kanazawa University und Kollegen haben jetzt entdeckt, dass AXL bewirkt, dass der Widerstand gegen osimertinib und die Entstehung von osimertinib-toleranten Zellen.

Die Forscher zum ersten mal zeigte, dass in vitro, osimertinib aktiviert AXL in EGFR-mutiertem Lungenkrebs-Zellen. Dann zeigte sich eine inverse Korrelation zwischen AXL und die Anfälligkeit für Tyrosin-kinase-Inhibitoren; AXL-expression korreliert mit einem schlechten ansprechen auf die Behandlung mit osimertinib und mit frühen tumor-Rezidiv.

Yano und Kollegen geprüft, ob drug-toleranten Zellen (Zellen mit deutlich reduzierter Empfindlichkeit zu den Drogen) zeigten höhere Ebenen der AXL. In der Tat, tolerant Zellen gefunden wurden, zeigen eine höhere expression von AXL im Vergleich zu elterlichen Zellen. Anwendung einer AXL-Hemmer genannt NPS1034 führte zu einem Rückgang der überlebensrate der Drogen-toleranten Zellen.

Die Wissenschaftler untersuchten die Wirkung der AXL-Hemmer in Kombination mit osimertinib in einem Maus-Modell. Die Behandlung nur mit NPS1034 hatte keine Wirkung auf die Tumoren. Treament mit nur osimertinib zunächst führte zur tumor-regression, aber tumor nachwachsen der Haare beobachtet wurde innerhalb von 7 Wochen. Gleichzeitige Behandlung mit NSP1034 und osimertinib led zur tumor-regression innerhalb einer Woche, und die Größe der Tumoren stabilisiert für 10 Wochen. Keine unerwünschten Nebenwirkungen, wie Gewicht-Verlust-wurden beobachtet, während der Behandlung.