Potentielle neue therapeutische Ziel für die Alzheimer-Krankheit

Potentielle neue therapeutische Ziel für die Alzheimer-Krankheit

Apolipoproten E (apoeE) ist einer der wichtigsten genetischen Risikofaktor für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit, noch das protein dazu neigt, zu wenig erforscht, als eine potentielle druggable Ziel für die Seele-raubt neurodegenerative Erkrankung.

Jetzt ein Forscherteam von der University of South Florida Health (USF Health) Morsani College of Medicine berichtet, dass ein Roman apoE-antagonist blockiert apoE-Interaktion mit N-terminal amyloid precursor protein (APP). Darüber hinaus ist dieses Peptid antagonist, bekannt als 6KApoEp, wurde gezeigt, zur Verringerung der Alzheimer-assoziierten beta-amyloid (β-amyloid -) Akkumulation und tau-Pathologien im Gehirn, sowie die Verbesserung von lernen und Gedächtnis bei Mäusen, die genetisch entwickelt, um imitieren die Symptome der Alzheimer-Krankheit.

Vielen gescheiterten anti-amyloid-Therapien für die Alzheimer-Krankheit richtet sich gegen verschiedene Formen des proteins β-amyloid, die letztlich bildet Klumpen von klebrigen plaques im Gehirn. Das Vorhandensein dieser amyloid-plaques, ist eine der wichtigsten Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit.

Die USF-Gesundheit-Erkenntnisse aus der Forschung schlägt vor, dass Unterbrechung von apoE körperliche Interaktion mit N-Terminalen APP kann eine neue disease-modifying therapeutische Strategie für diese häufigste Form von Demenz.

Die präklinischen Studie wurde online veröffentlicht 2. Mai in der Biologischen Psychiatrie.

„Zum ersten mal haben wir direkte Beweise, dass die N-Terminalen Abschnitt des apoE selbst fungiert als ein essentielles Molekül (ligand) zu fördern, die Bindung von apoeE zu der N-Terminalen region des APP außerhalb der Nervenzelle“, sagte der Studie führen Autor Darrell Sawmiller, PhD, assistant professor in der USF-Gesundheit-Klinik für Psychiatrie & Verhaltens-Neurowissenschaften. „Dieser rezeptor-vermittelten Mechanismus spielt eine Rolle bei der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit. Überreizung der APP von apoE möglicherweise eine frühere, vorgelagerte Ereignis, das signalisiert, andere neurodegenerative Prozesse tragen zu der amyloid-Kaskade.“

„Zunächst wollten wir besser verstehen, wie apoE pathologisch interagiert mit APP, das führt zur Bildung von β-amyloid-plaques und neuronalen Verlust,“ sagte Studie leitende Autor, Jun Tan, PhD, MD, ein professor in der USF-Gesundheit-Klinik für Psychiatrie & Verhaltens-Neurowissenschaften. „Unsere Arbeit weiter entdeckte eine apoE-Derivat, das modulieren können strukturelle und funktionelle Neuropathologie bei der Alzheimer‘ s disease mouse models.“