Neue Pharma-Ziel kehrt Osteoporose in Mäusen: Duke-Forscher zeigen, dass die Aktivierung des Adenosin-A2B-rezeptor-nicht nur Stoppt, sondern umkehrt Knochenabbau in Maus-Modellen Osteoporose

Neue Pharma-Ziel kehrt Osteoporose in Mäusen: Duke-Forscher zeigen, dass die Aktivierung des Adenosin-A2B-rezeptor-nicht nur Stoppt, sondern umkehrt Knochenabbau in Maus-Modellen Osteoporose

 Biomedizinische Ingenieure an der Duke University haben entdeckt, eine Pharma-Gegner, die, wenn aktiviert, können reverse-Knochen-Abbau verursacht durch Osteoporose in Maus-Modellen der Krankheit.

„Die am häufigsten verwendeten Medikamente derzeit von der FDA zugelassen zur Behandlung der Osteoporose können verhindern, dass weitere Knochenverlust, aber nicht helfen, den Wiederaufbau der Knochen,“ sagte Shyni Varghese, professor für biomedizinische Technik, Maschinenbau und Materialwissenschaft und Orthopädie an der Duke.

„Wir entdeckten eine biochemische rezeptor, der, wenn aktiviert, kann beides tun“, fügte Yu-Ru „Vernon“ Shih, ein Forschungs-Wissenschaftler in Varghese Labor und die Studie der erste Autor.

Die Ergebnisse erscheinen online-21. August in der Zeitschrift Science Fortschritte.

Trotz seiner scheinbaren Steifigkeit der Knochen ist lebendes Gewebe, das ständig abgebaut und ersetzt durch den Körper. Osteoporose tritt auf, wenn alte Gewebe verloren schneller als neue Gewebe angelegt werden kann, wodurch die Knochen werden schwach und brüchig. Die Krankheit greift mehr als 40 Millionen Männer und Frauen in den Vereinigten Staaten allein und wird am häufigsten bei älteren Frauen nach der menopause.

2014, Varghese war die Untersuchung der Rolle von beliebten biomedizinische Geräte aus Kalzium-Phosphat bei der Förderung von Knochen-Reparatur und regeneration. Sie entdeckt, dass der biochemische Adenosin fungiert, auf den A2B-rezeptor spielt eine besonders große Rolle in der Knochenentwicklung. Es lag nahe, dass ein Mangel an der chemischen könnten eine Rolle spielen bei der Entwicklung von Osteoporose, so Varghese entschieden, um herauszufinden,.

In der Studie, Varghese und Ihr Forscherteam untersuchte Mäuse, die hatten Ihre Eierstöcke entfernt, zu imitieren, post-menopause-Osteoporose. Sie schaute auf die expression der beiden Enzyme, die helfen, produzieren Adenosin sowie die Ebenen von Adenosin-Reisen zwischen den Zellen. Wie vorhergesagt, entdeckten Sie, dass die Mäuse Mangel an östrogen verursacht wurde alle drei zu stürzen.

Dann testeten die Forscher, um zu sehen, wenn die Erhöhung der Niveaus von Adenosin in die Mäuse würden helfen, die Umkehrung der schädlichen Auswirkungen der Krankheit. Aber anstatt Pumpen in Adenosin selbst, Sie injizierten eine nicht-hormonelle kleinen Moleküls, produziert von Bayer, der aktiviert wird, der A2B-rezeptor.

„Die Mäuse erhielten das Medikament vollständig geheilt“, sagte Varghese. „Ihre Knochen waren genauso gesund wie die Kontrollgruppe ohne Osteoporose.“

Während die Entdeckung von ein pharmazeutisches target in der Lage, Umkehr Osteoporose ist spannend, die Schaffung eines klein-Molekül Droge, die das aktivieren kann ohne Nebenwirkungen ist eine schwierige Aufgabe. Adenosin wird natürlich erstellt, die den gesamten Körper und hat viele Funktionen wie Modulation von Neuronen und regulieren den Blutfluss zu den verschiedenen Organen. Forscher können nicht einfach dump einen Haufen davon in den Blutstrom zu stoppen, Knochen-Abbau ohne Nebenwirkungen.

Aber mit dem A2B-rezeptor identifiziert, Varghese und andere können beginnen, suchen nach Möglichkeiten zu liefern Aktivatoren an Knochen, ohne überschwemmungen in anderen Bereichen des Körpers. Zum Beispiel, einer Varghese Studenten ist zu Beginn untersuchen die Möglichkeiten der tethering-Adenosin-ähnlichen Molekülen um Träger, Ziel Knochen. Ihr Labor verfolgt auch eine Art bandage, die Sie liefern kann wachstumsfördernden Medikamente direkt zu beschädigte oder gebrochene Knochen.

Diese Forschung wurde unterstützt durch die National Institutes of Health (R01-AR063184, R01-AR071552).