Mögliche Behandlung für Krebs in der Schmetterlings-Krankheit: Neue Forschung legt den Grundstein für zukünftige klinische Studie für Patienten mit epidermolysis bullosa

Mögliche Behandlung für Krebs in der Schmetterlings-Krankheit: Neue Forschung legt den Grundstein für zukünftige klinische Studie für Patienten mit epidermolysis bullosa

Kinder, die mit schweren Haut-Erkrankungen, rezessiven dystrophen epidermolysis bullosa (RDEB), auch bekannt als butterfly-Krankheit entwickeln oft eine aggressive und tödliche Haut-Krebs durch frühen Erwachsenenalter. Nun hat ein internationales team von Wissenschaftler haben eine mögliche medikamentöse Behandlung für die letale Komplikation. Die Entdeckung ebnet den Weg für eine klinische Studie beginnen in diesem Jahr.

„Wir hoffen, dass die Droge ein Heilmittel für den Krebs,“, sagt Andrew Süden, PhD, associate professor in der Abteilung für Dermatologie und Kutane Biologie, und der Forscher mit dem Sidney Kimmel Cancer Center — Jefferson Gesundheit. Die Ergebnisse veröffentlicht 7. März in der Fachzeitschrift Clinical Cancer Research.

Patienten mit RDEB nicht genug von einem protein, das hilft, die Schichten der Haut zusammen, so dass es unglaublich zart.. Das kleinste Berührungen können Schäden verursachen und führen zu anhaltenden Blasen. In der bisherigen Forschung, Dr. Süden und Kollegen gefunden, die chronische Entzündung und Narbenbildung aus diesen Wunden die Sporen der Entwicklung eine furchtbare Krebs, bekannt als Plattenepithelkarzinom. Obwohl viele Menschen entwickeln diese Art von Hautkrebs durch die Sonne, wenn früh gefangen, die Krankheit ist sehr heilbar. In RDEB-Patienten, aber der Krebs ist tödlich, mit einem fünf-Jahres-überlebens-rate nahe null.

„Wenn wir Sie reduzieren können die Krebs -, oder sogar zu reduzieren, die Ausbreitung des Krebs, das zur Verbesserung der Lebensqualität von Patienten und verlängern Ihre Lebensdauer“, sagt Dr. Süden.

In der bisherigen Forschung, Dr. Süden und Kollegen identifizierten ein Enzym, das an der Zellteilung beteiligt genannten Polo-like Kinase 1 (PLK1) als potentielle drug-target für Plattenepithelkarzinome. Als PLK1 ist verwickelt in einer Reihe von Krebsarten, viele Medikamente blockieren das Enzym bereits vorhanden ist. In der präklinischen Studie, die Forscher getestet, wie gut die sechs anti-PLK1-verbindungen angegriffen RDEB Patienten “ Krebs. Ein Medikament namens rigosertib Stand aus der Ruhe.

„Rigosertib war bei weitem die beste option“, sagt Dr. Süden. „Es ist sehr gut bei der Tötung von Krebszellen in den Modellen der Krankheit.“

Die Forscher isolierten gesunden und Krebszellen von 10 Patienten während der routinemäßigen Diagnose-und chirurgische Verfahren. Wenn Sie das team behandelt die Krebszellen mit rigosertib, die Zellen starben in allen 10 Fällen.

„Sechzig Prozent Wirksamkeit ist etwas, was man vielleicht denken über die Einnahme der Klinik, aber 100 Prozent der Zellen empfänglich für die Droge ist etwas, was ich noch nie zuvor gesehen haben“, sagt Dr. Süden.

Die Droge, auch speziell gegen die Krebszellen, lässt aber die normalen Zellen unversehrt. „Das war der Schlüssel zu rigosertib immer die lead-Molekül von den sechs, die wir getestet“, sagt Dr. Süden. Rigosertib war nur in der Lage, die Verlangsamung des Wachstums von gesunden Zellen bei sehr viel höheren Dosen als erforderlich, um die Krebszellen abzutöten, berichten die Wissenschaftler, dass die Droge möglicherweise niedrigere Gefahr von Nebenwirkungen für die Patienten.

Die Forscher gingen auf zu zeigen, dass rigosertib war sehr wirksam bei der Behandlung der Krebserkrankungen in präklinischen Maus-Modellen der Krankheit. Die systemische Applikation des Medikaments gestoppt, die das Wachstum des Tumors und der Tumorzellen starben. Der Befund ist ermutigend für die kommenden klinischen Studie.

„Epidermolysis bullosa Patienten Krebsarten metastasieren sehr schnell, so dass eine systemische Medikament soll alle Krebszellen im Patienten“, sagt Dr. Süden.

Noch, Dr.-Süd warnt davor, dass Labor-Ergebnisse nicht immer auf ein Medikament wird in die Menschen. „Ein Ziel der anstehenden Studie ist es, herauszufinden, ob rigosertib kann verringern die tumor-Belastung in epidermolysis bullosa Patienten mit Krebs“, sagt er. „Jedes Medikament, das tun können, verbessern, den aktuellen standard in der Pflege.“

Die klinische Studie mit rigosertib ist auf dem Weg zu öffnen in diesem Frühjahr oder Sommer. RDEB-Patienten werden unter der Obhut von Bahar Dasgeb, MD, principal investigator der Studie und assistant professor für Dermatologie an Jefferson Erwachsene EB-Klinik, Kliniken für die Bevölkerung in den USA.

„Dr. Süden Entdeckung bringt das Versprechen der Behandlung von aggressiven Krebsarten, die aus butterfly-Krankheit. Dieser Durchbruch steht beispielhaft für das Engagement von SKCC Voraus, das Tempo, übersetzen wissenschaftliche Fortschritte in neue klinische Optionen,“ sagt Dr. Karen E. Knudsen, Executive Vice President Onkologie-Services und Enterprise-Direktor des Sidney Kimmel Cancer Center in Jefferson.

Wenn es funktioniert, weil die Daten im Labor schlagen vor, rigosertib angreifen RDEB Patienten “ Krebs ohne gesunde Zellen zu schädigen, auch wenn Sie systemisch verabreicht.

„Letztlich ist das, was Sie Hoffnung für Krebs-Therapien“, sagt Dr. Süden.