In der Nähe von atomaren anzeigen von Parathormon komplexe Punkte in Richtung neue Therapien für Osteoporose

In der Nähe von atomaren anzeigen von Parathormon komplexe Punkte in Richtung neue Therapien für Osteoporose

Ein internationales team von Wissenschaftlern hat zugeordnete ein molekularer Komplex, der könnte Hilfe bei der Entwicklung von besseren Medikamenten mit weniger Nebenwirkungen für Osteoporose und Krebs.

Die in der Nähe von atomarer Auflösung Bilder zeigen Parathormon-rezeptor-1 (PTH1R), ein Molekül, das vermittelt Signale zu und von den Zellen, die Interaktion mit zwei-Schlüssel-boten — ein Molekül, das imitiert, Parathormon, einem der wichtigsten Regulatoren der calcium-Spiegel im Körper, und eine stimulierende G-protein, ein Molekül, das vermittelt die Knochengewebe.

Die Ergebnisse, veröffentlicht heute in der Wissenschaft, der Forscher, eine bessere Blaupause für die Entwicklung von Medikamenten gegen Osteoporose und anderen Erkrankungen wie chachexia, wodurch starke Schwäche und Gewichtsverlust, die tödlich sein kann in der Krebs-Patienten.

Weltweit mehr als 200 Millionen Menschen haben Osteoporose, und noch mehr haben niedrige Knochendichte. In den kommenden Jahren, die öffentliche Gesundheit Experten erwarten, dass diese zahlen steigen, getankt im Teil durch eine alternde Bevölkerung. Sie fürchten eine Zunahme von Osteoporose-bezogenen Frakturen aufgrund weniger Menschen nehmen die aktuellen Medikationen, die aus Sorge über seltene Nebenwirkungen.

„Das Verständnis, wie all diese Moleküle zusammen passen, wurde eine fehlende Stück des Puzzles, seit der Entdeckung von Parathormon 80 Jahren“, sagte Eric H. Xu, Ph. D., professor an der Van Andel Research Institute (VARI) und co-entsprechenden Autor der Studie. „Es ist ein großer Schritt vorwärts, dass wir hoffen, dass Sie eines Tages helfen Menschen auf der ganzen Welt.“

PTH1R ist eine molekulare Kommunikation Leitung zwischen den Zellen und Ihrer Umgebung, fördert die Entwicklung von Knochen, Haut und Knorpeln und reguliert den Kalziumgehalt im Blut.

Um dies zu tun, es interagiert mit molekularen Botenstoffe wie dem Parathormon, die dafür sorgt, dass das Blut hat die entsprechende Menge an calcium zur Erhaltung einer gesunden Funktion.

Allerdings, zu viel Parathormon kann verheerend auf den Körper, der Aufstockung den Betrag von Kalzium im Blut auf gefährliche Werte, die Förderung der Bildung von Nierensteinen und Auslaugung Kalzium aus den Knochen, die Ursache kann verheerende Brüche. Zu wenig Moore Stoffwechsel und trägt zu Müdigkeit, Gewichtszunahme, Depressionen und eine Vielzahl von anderen Themen.

Die heutigen Erkenntnisse bieten auch Einblick in die G-protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs), eine Familie von signalmolekülen, die PTH1R gehört. Zusammen genommen, GPCRs sind Ziel von fast 30 Prozent der Medikamente, die derzeit auf dem Markt.

GPCRs sind notorisch schwer zu visualisieren, die mit traditionellen X-ray crystallography Methoden; bisher nur etwa 40 der mehr als 800 insgesamt GPCRs hatten, Ihre Strukturen bestimmt. Zur Visualisierung der heutigen Struktur, das team verwendet eine bahnbrechende Technik, die sogenannte cryo-Elektronenmikroskopie (cryo-EM), die fähig ist, den imaging-Moleküle in einer beispiellosen Klarheit und können leicht Bild-Moleküle wie GPCRs, sind in die Zellmembran eingebettet.