Forscher identifizieren, schneller, effektiver Wirkstoff-Kombinationen zur Behandlung der Tuberkulose

Forscher identifizieren, schneller, effektiver Wirkstoff-Kombinationen zur Behandlung der Tuberkulose

Tuberkulose ist eine potenziell tödliche, aber heilbare Krankheit. Jedes Jahr werden über 10 Millionen Menschen zu entwickeln, den aktiven Fällen, und 1,6 Millionen Menschen sterben. Darüber hinaus wurden über 1,7 Milliarden Menschen auf der ganzen Welt infiziert sind, die TB-Bakterien, die in Ihnen schlummern, die für Wochen bis Jahre, dann werden Sie aktiv und verursachen Krankheit in bis zu 10 Prozent derjenigen, die infiziert sind.

Heute, Leute, die Vertrag Tuberkulose dauert in der Regel einen Kurs von Drogen für sechs bis acht Monate. Jedoch die Länge der Behandlung bedeutet, dass einige Patienten halten Sie sich nicht mit der Therapie oder kann sich entwickeln, auf die schädliche Wirkung von Drogen Toxizität. Einige entwickeln Widerstand zu den Drogen, dass änderungen in der Drogen-Therapie, verlängern können die Behandlung so lange wie zwei Jahre. Noch schlimmer, es gibt eine hohe Todesrate unter denen, die mit Drogen-resistenten TB.

In der neuen Forschung, die UCLA-Wissenschaftler haben berichtet, einen Weg zu finden, deutlich zu reduzieren die Dauer der Behandlung durch eine Methode namens „künstliche Intelligenz-Parabol-response-Oberfläche.“ Diese Daten-Analyse-Methode identifiziert, welche Medikamenten-Kombinationen synergistisch arbeiten, — das heißt, die einzelnen Medikamente arbeiten in einer Weise zusammen, dass ist stärker als die Summe Ihrer einzelnen Potenzen. Die Methode, beim Einsatz in der Zellkultur und anschließend Maus-Modellen TB, erlaubte es den Forschern, um schnell zu identifizieren, drei – oder vier-Wirkstoff-Kombinationen unter Milliarden von möglichen Kombinationen von Medikamenten und Dosen, die deutlich reduzieren die Dauer der TB-Therapie. Diese Therapien sind geeignet für die Behandlung von sowohl Drogen-empfindliche TB und die meisten Fälle von Medikamenten-resistenten TB-das heißt, Sie sind „universal“ – Regime — und sind bis zu fünf mal schneller als die derzeit verfügbaren standard-Behandlung.

„Wenn unsere Ergebnisse repliziert in menschlichen Studien, die Patienten geheilt werden, viel schneller, mehr wahrscheinlich halten die medikamentöse Behandlung, leiden, weniger Drogen Toxizität und weniger wahrscheinlich zu entwickeln, die medikamentenresistente Tuberkulose“, sagte Dr. Marcus Horwitz, distinguished professor der Medizin und Mikrobiologie, Immunologie & molekulare Genetik an der David Geffen School of Medicine an der UCLA und der Studie leitende Autor.

Die Studie ist veröffentlicht in der “ peer-reviewed „PLOS One“.

Die künstliche Intelligenz-Parabol-response-surface-Plattform wurde von co-Autor Chih-Ming Ho, distinguished research professor für mechanische und Raumfahrttechnik an der UCLA Henry Samueli School of Engineering. Die Plattform wurde bei Infektionskrankheiten, Krebserkrankungen und Organtransplantationen.

In allen, die Forscher werteten 15 Medikamente zu identifizieren, die besten vier-Wirkstoff-Kombinationen. Die zwei wirksamsten Therapien umfasste clofazimine, bedaquiline, pyrazinamide, und entweder amoxicillin/clavulanate oder delamanid. Zwei der Drogen-Therapien erzielt eine 100-prozentige Heilungsrate, ohne Rückfall, bei Mäusen in drei Wochen. Eine weitere Therapie geheilt die Mäuse in fünf Wochen. Die beiden Wirkstoff-Kombinationen enthalten die derzeit zugelassenen Medikamente, Horwitz sagte.

Mäuse, die behandelt wurden mit einer standard-medikamentöse Therapie alle hatten immer noch die TB-Bakterien in der Lunge nach sechs Wochen, und in companion Studien, diese Mäuse erforderlich 16 bis 20 Wochen zu erreichen, eine 100-Prozent-Rückfall-freie Heilung.

Die Parabol-response-surface-Therapien beinhalten nicht isoniazid und Rifampicin, die zwei Drogen, die in der standard-Therapie, die Menschen mit multi-drug-resistant TB Widerstand entwickeln. Sie auch enthalten keine Drogen klassifiziert, wie Fluorchinolone und Aminoglykoside, zu denen die Menschen mit stark drug resistent-TB zusätzlich Widerstand entwickeln. Dies bedeutet, dass die Parabol-response-surface-Ansätze sind geeignet für die Behandlung von der Mehrheit der sogar die Medikamenten-resistenten TB-Fälle.

Der nächste Schritt wird sein, zu testen, die medikamentöse Therapien bei Menschen mit Tuberkulose, die resistent gegen standard-Medikamente zur Behandlung von TB. Die Forscher planen auch, erweitern Sie die Therapie-Plattform um experimentelle TB-Medikamente zu entwickeln, die noch stärker Kombinationen.

Die Studie wurde unterstützt durch einen subgrant von der Shanghai Jiao Tong University, Stipendiat der Rechnung & Melinda-Gates-Stiftung.